《Frontiers in Nutrition》：Effect of iron supplements on cognitive development in children: an umbrella review
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本文系统评价了17项系统综述，揭示铁补充对缺铁性贫血儿童在智力、记忆和注意力等特定认知领域具有明确但有限的改善作用（SMD=0.46-0.79），而对非缺铁人群的认知发育和学业成绩无显著影响。研究强调靶向补充策略的重要性，并指出神经发育关键期、铁参与髓鞘形成和神经递质合成等机制（如海马体Prefrontal Cortex功能）是产生差异的核心。未来需通过标准化RCT和神经影像学技术进一步验证长期效应。
铁补充剂对儿童认知发育影响的证据整合
引言
铁缺乏症（Iron Deficiency, ID）作为全球最突出的公共卫生问题之一，在3岁以下儿童中发病率高达20%，其中5%会发展为缺铁性贫血（Iron Deficiency Anemia, IDA）。在拉丁美洲地区，6月龄婴儿贫血率甚至接近60%。铁元素通过参与髓鞘形成、能量代谢和神经递质合成，对海马体、前额叶等脑区发育产生关键影响。然而关于铁补充对儿童认知发育的效果，现有研究存在显著异质性，亟需通过伞状评价进行证据整合。
研究方法
本研究遵循PRIOR指南，检索截至2025年8月的6大数据库，最终纳入17项系统综述。采用AMSTAR-2工具评估方法学质量，使用ROBIS工具评估偏倚风险，并通过校正覆盖面积（Corrected Covered Area, CCA）指数（4.69%）衡量研究重叠度。重点关注2-12岁儿童群体，干预措施包含单一铁剂（如硫酸亚铁）或复合营养素补充。
核心发现
在纳入的17项系统综述中，仅3项被评为高置信度且低偏倚风险。证据表明：
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对于贫血儿童，铁补充在智力（SMD=0.79）、记忆（SMD=0.47）和注意力（SMD=0.45）领域产生小幅但明确的改善
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非缺铁儿童补充后未观察到显著认知获益（智力SMD=0.01）
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复合营养素补充（如铁+维生素A）效果优于单一铁剂
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学业成绩和整体心理发育指标未呈现一致性改善
机制阐释
从神经生物学角度，铁缺乏会破坏线粒体氧化磷酸化、少突胶质细胞成熟及多巴胺/5-羟色胺等神经递质合成，进而影响突触可塑性和皮层网络发育。在缺铁状态下补充可部分逆转海马体和前额叶的树突棘密度、髓鞘完整性等异常，这解释了为何干预效果存在"生物天花板"现象——即铁充足个体无法通过额外补充获得认知增益。
临床与实践意义
研究支持对高危人群（如低出生体重儿、贫血高发区儿童）实施靶向补充，而非普遍推广。在贫血患病率>40%的地区，建议将铁补充纳入儿童健康计划，并结合感染防控、多营养素协同策略。对于高收入国家健康儿童，更推荐通过膳食指导和定期监测维持铁稳态。
研究展望
未来需开展更多同质性随机对照试验（RCT），统一补充剂量（40-200 mg元素铁）、干预时长和评估工具。结合神经影像学、诱发电位等神经生理指标，深入探索铁在关键发育窗口期（如生命最初1000天）对神经回路的长期调控机制。同时应关注铁与锌、维生素A等微量元素的交互效应，以及社会环境因素对认知结果的调节作用。
