《Frontiers in Endocrinology》：Association of apolipoprotein E gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Han Chinese population at middle and high altitude in China
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本研究通过病例对照设计，首次系统探讨了中高海拔环境下汉族人群载脂蛋白E（APOE）基因多态性与冠状动脉疾病（CAD）的关联。研究发现ε3ε4基因型（OR=1.514）是CAD的独立危险因素，其携带者呈现显著升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（Apo-B）水平。研究为高原地区CAD的早期基因筛查和个体化防治提供了重要循证依据。
引言
冠状动脉疾病（CAD）作为慢性炎症性疾病，其发生受遗传与环境因素共同调控。中国约6000-8000万常住人口生活于海拔≥1500米区域，中高海拔地区的低压低氧环境可诱发心血管系统特异性适应。本研究聚焦载脂蛋白E（APOE）基因多态性对CAD风险的影响，该基因通过c.388T>C（rs429358）和c.526C>T（rs7412）位点变异形成ε2、ε3、ε4三种等位基因，编码的APOE蛋白在脂质代谢调控中起核心作用。
研究方法
研究纳入青海省心血管专科医院1256例汉族受试者（CAD组与对照组各628例），通过PCR-芯片技术进行APOE基因分型。采用多因素逻辑回归分析基因型与CAD的关联，并检测血脂指标包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（Apo-A1）、载脂蛋白B（Apo-B）及脂蛋白a [Lp(a)]。
研究结果
- 1.
基因分布特征：对照组ε3ε3基因型频率最高（71.49%），CAD组ε3ε4频率显著升高（18.15% vs 11.94%）。等位基因分布显示ε4频率在CAD组中更高（χ2=13.893, p=0.001）。
- 2.
血脂表型分析：ε4等位基因携带者的LDL-C（2.384±0.882 mmol/L）、Apo-B（0.797±0.241 g/L）及Apo-B/Apo-A1比值（0.754±0.240）均显著高于ε2/ε3携带者（p<0.001），而ε2携带者HDL-C水平最高（1.087±0.243 mmol/L）。
- 3.
风险关联性：多因素逻辑回归校正性别、吸烟史、高血压和糖尿病后，ε3ε4基因型为CAD独立危险因素（OR=1.514, 95%CI=1.087-2.109, p=0.014），而ε4ε4因样本量未达统计学意义。
讨论
APOE ε4通过增强低密度脂蛋白受体（LDLR）亲和力，加速脂蛋白清除并升高血浆LDL-C水平，促进动脉粥样硬化进程。研究首次揭示中高海拔汉族人群ε3ε4基因型与CAD的显著关联，但海拔本身未显示独立风险效应（OR=0.867, p=0.238），可能与高原人群饮食结构差异有关。局限性包括单中心回顾性设计及缺乏药物使用史校正。
结论
APOE ε3ε4基因型是中高海拔汉族人群CAD的独立遗传预测指标。建议对该基因型携带者实施早期生活方式干预及血脂管理，以降低CAD发病风险。
