《Frontiers in Oncology》：Analysis on the efficacy and safety of chemotherapy combined with or without bevacizumab after CRS+HIPEC in patients with malignant peritoneal mesothelioma: a single-center retrospective study
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本研究通过单中心回顾性分析97例接受细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）的腹膜恶性间皮瘤（MPM）患者，探讨术后培美曲塞/铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗的疗效与安全性。结果显示无论有无贝伐珠单抗用药史，联合治疗组中位总生存期（mOS）和中位无病生存期（mDFS）均显著优于单纯化疗组（p<0.05），且术后联合治疗是独立预后因素（HR=0.081-0.086）。不良事件以1~2级为主，两组发生率相似，表明贝伐珠单抗联合方案可为MPM患者提供新治疗选择。
引言
腹膜恶性间皮瘤（MPM）是一种源于腹膜间皮细胞的罕见恶性肿瘤，发病率约为0.41~1.94/105，占所有间皮瘤的15%。其组织学分为上皮样、肉瘤样和双相型，其中上皮样亚型预后较好。患者常表现为腹痛、腹胀等非特异性症状，既往研究显示其1年生存率约46%，5年生存率仅20%。尽管培美曲塞/铂类化疗可将中位总生存期（mOS）延长至8.7~10.3个月，但CRS+HIPEC技术的应用进一步改善了部分患者预后。目前MPM治疗缺乏标准化方案，多借鉴恶性胸膜间皮瘤的研究成果，但二者在分子生物学背景上存在差异，亟需针对MPM的专项研究。
材料与方法
研究纳入20166年8月至2025年2月接受CRS+HIPEC手术的205例MPM患者，最终筛选出97例符合标准的病例，根据术后是否联合贝伐珠单抗分为研究组（化疗+贝伐珠单抗，58例）和对照组（单纯化疗，39例）。为排除既往贝伐珠单抗用药史的影响，进一步按用药史分层分析。所有患者术前均接受血清学、影像学等全面评估，CRS+HIPEC手术由专业团队按专家共识完成，术后4-6周开始化疗（培美曲塞+铂类），研究组加用贝伐珠单抗（7.5 mg/kg，6周期）。主要研究终点为总生存期（OS）和无病生存期（DFS），采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析预后因素，不良事件按CTCAE标准分级。
结果
生存分析显示，在有无贝伐珠单抗用药史的两个亚组中，研究组mOS均未达到，而对照组mOS分别为31.9个月和20.5个月（p=0.031，p=0.001）；研究组mDFS亦显著优于对照组（12.5个月vs未达到，13.2个月vs 36.2个月，p=0.001）。多因素分析表明，术后联合治疗是两组共同的独立保护因素（HR=0.081-0.086），无用药史亚组中Ki-67>9%是独立危险因素（HR=2.563）。安全性方面，研究组共发生101例1~2级不良事件（如恶心呕吐、白细胞减少、高血压等）和4例3级事件，对照组分别为84例和3例，两组发生率相近。
讨论
本研究首次在MPM患者中验证CRS+HIPEC术后联合贝伐珠单抗的生存获益，与恶性胸膜间皮瘤III期研究（OS延长至18.8个月）结论一致。Ki-67指数与预后的相关性提示肿瘤增殖活性在MPM进展中的关键作用。但研究为单中心回顾性设计，需前瞻性试验进一步验证。未来应结合MPM特异性分子标志物探索个体化治疗策略。
