《Frontiers in Endocrinology》：Potential association between endocrine disrupting chemicals (EDCs) and gynecomastia: a systematic review based on partial experimental evidenceendocrine-disrupting chemicals
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本综述系统梳理了内分泌干扰物（EDCs）通过模拟雌激素、拮抗雄激素等途径破坏激素稳态，进而诱导男性乳腺发育（Gynecomastia, GYN）的潜在关联。文章聚焦双酚类、邻苯二甲酸酯等典型EDCs的暴露途径与作用机制，结合临床特征与公共卫生意义，指出当前研究在混合暴露效应及分子机制方面的不足，并强调加强环境释放管控与人群监测对科学防控的重要性。
引言
男性乳腺发育（Gynecomastia, GYN）是男性最常见的良性乳腺疾病，约占男性乳腺疾病的85%。其核心病理生理基础是雌激素与雄激素的失衡，特别是雌二醇与睾酮的比值（E2/T）升高。这种失衡可源于雌激素水平绝对或相对升高、雄激素水平降低、或激素受体敏感性改变。内分泌干扰物（EDCs）作为一类广泛存在于环境中的外源性物质，能够通过模拟雌激素、拮抗雄激素或干扰激素代谢等途径破坏体内激素稳态，因而被认为是诱导男性乳腺发育的重要环境风险因素。
男性乳腺发育的临床与公共卫生意义
男性乳腺发育不仅表现为乳房的异常增大，更对患者，尤其是青春期男性，造成严重的心理和社会压力，常伴有抑郁、焦虑、社交恐惧等心理问题。此外，它常是体内内分泌失调或器官功能障碍的“预警信号”，可能隐藏着多种严重疾病，如内分泌疾病（甲状腺功能亢进、性腺功能减退、Klinefelter综合征等）、肝肾疾病（肝硬化、慢性肾功能衰竭）以及某些恶性肿瘤（睾丸肿瘤、绒毛膜癌、垂体腺瘤等）。EDCs的广泛暴露使其成为公共卫生挑战，超过90%的人群尿液中可检测到双酚A（BPA）代谢物，其“鸡尾酒效应”使得混合暴露的毒性远超单一物质。
男性乳腺发育的病理生理基础
男性乳腺发育的根本在于雌激素（促进乳腺导管上皮和间质增殖）与雄激素（抑制乳腺组织）之间的动态平衡被打破。其他激素如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、孕酮、催乳素也参与调节。生理性乳腺发育可发生在新生儿期（母体雌激素经胎盘转移）、青春期（约半数男性出现，多自行消退）和老年期（雄激素分泌下降，脂肪组织芳香化酶活性增加导致相对雌激素过多）。EDCs（如BPA、邻苯二甲酸酯、农药等）通过呼吸、饮食、皮肤接触进入人体，干扰激素平衡。肥胖等环境相关生活方式因素通过上调脂肪组织芳香化酶表达增加雌激素水平，与EDCs暴露产生协同效应。
与男性乳腺发育相关的内分泌干扰物
EDCs可通过影响激素合成、受体结合、信号转导等环节破坏内分泌平衡。
双酚类化合物：如双酚A（BPA）可作为环境雌激素，与雌激素受体（ER）结合，并可能影响下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）。BPA还能诱导炎症反应并可能通过影响脂肪生成加剧肥胖，间接促进乳腺发育。其替代物如BPS、BPF也显示出内分泌干扰活性。非基酚（NP）则表现出雌激素样和抗雄激素作用，可能通过降低血清睾酮水平影响雌激素/雄激素比值。
邻苯二甲酸酯（PAEs）：广泛用作塑料增塑剂，具有抗雌激素、抗雄激素等多种内分泌干扰活性。暴露可导致雌二醇水平升高、总睾酮水平降低，并与肥胖相关，这些机制与男性乳腺发育的风险增加相关。
多环芳烃（PAHs）：如苯并[a]芘（B[a]P），其某些代谢物具有雌激素样活性，可能通过影响雌激素受体α（ERα）通路参与激素调节。
多氯联苯（PCBs）：具有雌激素活性和抗雄激素特性，可能通过干扰雌激素受体活性影响激素平衡。
农药：除草剂莠去津（ATZ）能抑制5α-还原酶（降低双氢睾酮DHT生成）并促进芳香化酶活性（增加雌激素生成）。杀虫剂DDT及其类似物具有雌激素样和抗雄激素特性，可能改变性激素水平。
精油（如薰衣草油、茶树油）：个案报告提示其长期局部使用可能与青春期前男性乳腺发育有关，机制可能涉及干扰甾体激素合成酶（如CYP17A1、CYP19A1）活性，但具体活性成分及机制尚存争议需进一步研究。
结论
EDCs作为潜在风险因素，可能通过干扰激素平衡参与男性乳腺发育。然而，EDCs与男性乳腺发育关联的研究仍相对有限，其具体作用机制、混合暴露的“鸡尾酒效应”以及易感人群的敏感性仍需深入探索。未来研究应着重阐明其生物学机制，并积极探寻预防EDCs不良影响的策略，包括加强分子机制研究、完善人群暴露监测体系以及优化防控策略。
