《Frontiers in Immunology》：Effective treatment of acute graft-versus-host disease following liver transplantation using an integrated regimen centered on antithymocyte globulin: a single-center experience
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本综述系统总结了ATG（抗胸腺细胞球蛋白）为核心的综合方案治疗肝移植后aGVHD（急性移植物抗宿主病）的单中心经验。通过历史对照证实该方案可显著提升完全缓解率（CR）至100%（OR=25.0）、降低感染风险（0% vs 60%），并缩短中位缓解时间至35天（p=0.021）。研究创新性提出CD8+T细胞嵌合状态作为诊断关键指标，为罕见致死性并发症提供了靶向治疗新策略。
引言
肝移植（LT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）是由供体来源的T淋巴细胞识别受体同种抗原引发的致死性并发症，发病率为1.2%，死亡率高达71%。其病理核心为供体T细胞过度激活导致的皮肤、胃肠道及骨髓等多器官免疫损伤。由于缺乏标准化诊疗方案，传统大剂量糖皮质激素联合静脉免疫球蛋白（IVIG）的疗效有限（完全缓解率仅30%-40%），亟需探索靶向治疗策略。
材料与方法
研究纳入2024-2025年天津第一中心医院3例肝移植后aGVHD患者，采用以抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为核心的综合方案（联合低剂量糖皮质激素、JAK抑制剂芦可替尼、IVIG及他克莫司减停），并与2019-2023年接受传统方案的10例历史对照组比较。诊断依据三维标准：靶器官临床表现、皮肤病理（基底细胞空泡变性及真皮淋巴细胞浸润）及供体CD8+T细胞嵌合率检测。疗效终点为完全缓解（CR），定义为症状消失、血象恢复正常且嵌合率<1%持续2周。
结果
3例患者中位年龄56岁，移植后中位发病时间18天（15-27天），均表现为发热、皮疹（伴口腔溃疡）及骨髓抑制。皮肤活检均显示表皮角化过度和淋巴细胞浸润，病例2、3检测到供体CD8+T细胞嵌合。ATG方案治疗后，所有患者实现CR（100%），中位缓解时间35天（17-50天），随访期间无复发或严重感染。历史对照组CR率仅20%（p=0.012），感染率60%（p=0.033），中位缓解时间62天（p=0.021）。效应量分析显示ATG组优势显著（OR=25.0，缓解时间中位差-27天）。
讨论
ATG方案的成功源于其三重协同机制：1）清除活化T细胞中断细胞毒性链式反应，通过靶向CD3/CD4抗原及调控PI3K/AKT通路抑制炎症因子风暴；2）恢复造血干细胞（HSC）功能，逆转骨髓抑制；3）诱导供体特异性免疫耐受。联合低剂量激素（1-2 mg/kg/d）与芦可替尼（10 mg bid）可精准抑制JAK-STAT通路，而他克莫司减停（血药浓度2-3 ng/mL）有助于重建宿主免疫清除能力。研究同时强调早期诊断中CD8+T细胞嵌合率动态监测的价值，以及防控感染（如CMV）对预后的关键影响。
结论
基于ATG的综合治疗方案显著改善肝移植后aGVHD的完全缓解率与安全性，其机制与靶向T细胞清除及免疫重建密切相关。未来需通过多中心研究优化个体化用药策略，并深入探索ATG与JAK抑制剂的协同作用通路。
