《Journal of Clinical Immunology》：Follicular Helper T Cells and B Cell Maturation in Patients with 22q11.2 Deletion Syndrome and Recurrent Infections
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本研究针对22q11.2缺失综合征（22q11.2DS）患者易发感染但机制不明的问题，通过单细胞RNA测序技术对比患者（N=13）与健康对照（N=11）的免疫细胞图谱，发现全细胞类型I型干扰素特征及T细胞（尤其滤泡辅助性T细胞）衰老标志，且感染反复者表型最显著。该结果揭示T细胞功能质变是症状持续的关键，为免疫调控策略提供新靶点。
22q11.2缺失综合征（22q11.2 Deletion Syndrome, 22q11.2DS）曾长期被视为因胸腺发育不全（thymic hypoplasia）导致的T细胞数量缺陷性疾病。然而临床观察发现，患者除反复感染外，常伴随自身免疫和炎症等复杂表现，提示存在超越T细胞数量减少的免疫机制紊乱。近年来研究逐渐意识到T细胞功能质变可能参与疾病进程，但具体分子机制始终未被系统阐明。
为破解这一难题，研究团队聚焦22q11.2DS患者中感染反复发作的亚群，利用单细胞RNA测序（single-cell RNA-seq）技术对13例患者和11例健康对照者的免疫细胞进行高分辨率解析。通过差异基因表达分析，研究者首次在全细胞类型中检测到I型干扰素（type I interferon）特征信号，且在T细胞区室——特别是滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells, TFH）中发现了显著的衰老相关基因表达模式。值得注意的是，这些改变在反复感染患者中最为突出，提示T细胞衰老可能驱动临床免疫缺陷表型。
关键技术方法
研究采用单细胞RNA测序对比22q11.2DS患者（N=13）与健康对照（N=11）的外周血免疫细胞，并进一步分层分析伴有反复感染的患者亚组。通过生物信息学流程鉴定差异表达基因，聚焦T细胞亚群功能状态评估。
结果分析
- 1.
全细胞层面I型干扰素特征
差异基因表达分析显示，22q11.2DS患者所有免疫细胞类型均呈现I型干扰素通路激活，提示存在慢性免疫刺激背景。
- 2.
T细胞区室衰老表型
在T细胞亚群中，尤其是滤泡辅助性T细胞（TFH），出现衰老相关基因表达上调。该现象在反复感染患者中最为显著，表明T细胞功能衰竭可能与感染易感性直接相关。
- 3.
临床表型关联
对比无症状患者，反复感染个体的T细胞衰老签名强度显著升高，且与B细胞成熟障碍指标呈负相关，提示TFH功能受损可能影响体液免疫应答。
结论与意义
本研究通过高精度单细胞技术揭示，22q11.2DS患者虽随年龄增长可出现T细胞数量正常化，但其功能存在本质缺陷，表现为I型干扰素驱动的全局免疫激活及TFH特异性衰老。这一发现突破了传统“胸腺缺陷- T细胞减少”的线性认知框架，为解释患者持续感染、自身免疫风险及B细胞成熟异常提供了新机制视角。成果发表于《Journal of Clinical Immunology》，为开发靶向T细胞衰老的免疫干预策略奠定理论基础。
