《Food Science & Nutrition》：Anticancer Molecular Mechanisms of Curcuminoids: An Updated Review of Clinical Trials
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本综述系统梳理了姜黄素类化合物通过调控MAPK、PI3K/Akt、NF-κB等多条信号通路，在诱导癌细胞凋亡、抑制增殖转移、增强放化疗敏感性等方面展现的多靶点抗癌潜力。尽管存在生物利用度低的挑战，但纳米载体等新型递送技术为其临床转化提供了新策略。文章还结合了鞣花酸（Ellagic Acid）、柚皮素（Naringenin）等机制相近的植物多酚，拓宽了天然产物抗癌研究的分子叙事视角。
1 引言
癌症是全球主要死亡原因之一，而传统治疗药物的毒性、耐药性和复发问题促使人们转向具有多靶点特性的天然产物。姜黄素类化合物（Curcuminoids），主要是从姜黄（Curcuma longa）中提取的生物活性多酚，因其多效性抗癌特性而备受关注。姜黄素（Curcumin）、去甲氧基姜黄素（Demethoxycurcumin）和双去甲氧基姜黄素（Bisdemethoxycurcumin）是其主要成分。姜黄素本质上由两个阿魏酰基通过α, β-不饱和羰基功能团与亚甲基桥连接。姜黄素类化合物主要通过抑制MAPK、PI3K/Akt和NF-κB等多种信号通路的激活，进而诱导癌细胞凋亡、抑制增殖和转移。此外，姜黄素还能通过抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达来展现抗转移特性，并增强常规抗癌方式如放疗和化疗的疗效。然而，姜黄素的低生物利用度限制了其治疗应用，而纳米颗粒等药物递送技术的最新发展有望克服这一限制。
2 姜黄素类化合物的抗氧化潜力
抗氧化剂在对抗自由基方面起着最重要的作用，自由基是高活性化学物质，会对细胞造成损害，并可能参与包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病在内的疾病发生。姜黄素类化合物的分子结构特征使其成为抗氧化剂。由于其二酮和酚羟基，姜黄素可以轻松提供氢原子、清除自由基并减少氧化应激。姜黄素类化合物通过多种代谢过程和信号系统发挥抗氧化作用。细胞中主要的Nrf2通路在氧化应激下提供保护。在正常情况下，Nrf2在细胞质中与KEAP1结合并被靶向降解。然而，当机体面临氧化应激挑战时，姜黄素有助于Nrf2与其抑制剂解离，使蛋白质在细胞核中积累。一旦进入细胞核，Nrf2会与多种细胞保护基因启动子区域中的抗氧化反应元件（ARE）结合，从而诱导超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性。此外，研究表明姜黄素可以影响参与细胞应激反应信号转导的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导。姜黄素以某种方式调节该通路，导致氧化应激减少和抗氧化蛋白增加。研究还表明，姜黄素通过激活p38 MAPK信号通路来增强抗氧化保护。姜黄素还涉及直接清除多种自由基的活性，包括超氧阴离子、羟基自由基和过氧自由基。姜黄素的酚基和二酮基团因其富电子性质能够中和这些活性物种。
3 姜黄素类化合物的药代动力学研究
姜黄素类化合物是主要以其抗炎、抗氧化和抗癌特性而闻名的生物活性化学物质，是医学科学的焦点。然而，其药代动力学特性使其适合治疗应用。姜黄素水溶性差，生物半衰期短，这导致其口服给药后生物利用度低。研究发现，姜黄素口服吸收后会在肝脏和肠壁被广泛代谢；血浆中的药物浓度非常低。摄入后，姜黄素广泛分布于全身，肾脏、肝脏和胃肠道中的含量最高。然而，由于其高代谢和清除率，其分布受限。由于姜黄素是脂溶性的，它可以很容易地穿过细胞膜扩散，这也是身体如此快速将其清除的原因之一。姜黄素主要通过结合途径和还原途径被高度代谢。主要代谢物是二氢姜黄素、四氢姜黄素以及二氢姜黄素和四氢姜黄素的葡萄糖醛酸苷和硫酸衍生物。尽管这些代谢物不如母体化合物活跃，但它们可能具有某些生物活性。姜黄素由细胞色素P450酶代谢，因此可能影响药物相互作用。平均43.2%的姜黄素和55%的其代谢物通过粪便消除，而尿液中仅发现中等比例（16.1%和8%）。由于其从体循环中快速消除，需要正常剂量或开发缓释制剂以获得治疗浓度。
4 姜黄素类化合物的抗癌前景
姜黄素类化合物，主要是姜黄素，源自姜黄，由于其药理活性，在癌症治疗中具有重要潜力。姜黄素的抗癌潜力在于其改变信号转导、促进凋亡、抑制血管生成和转移的能力。姜黄素类化合物通过调节多种致癌信号通路来控制细胞存活、生长和转移。关键靶点包括MAPK、PI3K/Akt、NF-κB、JAK/STAT和Wnt/β-catenin通路。姜黄素类化合物对这些级联的调节可恢复凋亡平衡、抑制血管生成并抑制上皮-间质转化（EMT）。例如，研究人员发现姜黄素抑制前列腺癌细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号通路，导致G1期细胞周期停滞。另一项研究还发现，姜黄素通过阻滞MAPK和NF-κB通路，对乳腺癌细胞显示出生长抑制效应，限制细胞生长和增殖。这种化合物还已知能增加标准治疗药物的细胞毒性并提高癌细胞的杀伤率。研究人员进行的一项体外实验表明，姜黄素抑制多药耐药（MDR）转运蛋白并减少药物的外排；因此，它提高了乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。结果表明，这种联合治疗增强了紫杉醇的细胞毒性作用，表明姜黄素可能是癌症治疗中有用的佐剂。
5 脑癌
在所有疾病中，脑癌，特别是胶质母细胞瘤，由于其侵袭性和对常规治疗的固有耐药性而带来许多挑战。最近的科学研究发现表明，姜黄素类化合物对脑癌具有直接的抗肿瘤特性，包括免疫调节、凋亡、转移抑制和细胞周期抑制。由于涉及信号通路的不同分子靶点，姜黄素类化合物被证明可以控制脑癌细胞的生长。其中一个原理是抑制PI3K/Akt/mTOR通路，该通路在胶质母细胞瘤的细胞生长和存活中至关重要，并且在大多数病例中过度表达。胶质母细胞瘤中有许多信号通路失调，其中最关键的是控制细胞增殖和存活的PI3K/Akt/mTOR信号。科学家已经证明姜黄素能有效抑制Akt磷酸化，从而减少细胞周期进展的一些下游靶点如mTOR和CDKs的磷酸化。当前研究还证明姜黄素选择性诱导胶质瘤细胞周期停滞在G2/M期，这是由于CDK1和细胞周期蛋白B1表达减少所致。相同的分子靶点已被确定受DMC和BDMC调节，并具有抗增殖活性。新的研究表明，尽管姜黄素类似物在甲氧基数量方面的理化性质不同，但它们具有与姜黄素相似的抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的潜力。
6 前列腺癌
前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症类型。根据“全球癌症观察站（GLOBOCAN）”研究报道，2020年有超过140万新发前列腺癌病例，占全球男性癌症病例的14.1%。65岁以上男性的发病率最高，这种癌症往往影响老年男性。工业化地区，特别是北美和欧洲部分地区的诊断率最高。另一方面，亚洲和撒哈拉以南非洲地区的发病率似乎较低。尽管发病率存在地区差异，但前列腺癌的死亡率仍然存在问题，特别是在筛查和治疗选择机会有限的地区。尽管前列腺特异性抗原（PSA）检测在某些国家对该疾病的早期识别有显著帮助，但过度诊断和过度治疗的不确定性仍然令人担忧。有前列腺癌家族史的个体日后患前列腺癌的可能性是普通人的两倍。此外，非裔美国男性前列腺癌的发病率和死亡率均高于其他背景的男性。研究对称为姜黄素类的生物活性成分的抗癌能力进行了深入研究。姜黄素是其中研究最多的，已被证明可改变与前列腺癌生长和进化相关的信号通路。姜黄素已被证明具有有效的抗炎、抗氧化和抗增殖特性。该研究特别针对包括NF-κB、Akt/mTOR和雄激素受体（AR）信号在内的通路，这些通路对于前列腺癌的发生和发展是必需的。
7 乳腺癌
乳腺癌仍然是全球女性最常见的癌症类型。根据世界卫生组织的数据，2020年全球地区检测到约230万新发乳腺癌病例，占所有癌症病例的11.7%以上。在北美和西欧，乳腺癌的患病率略高于世界其他地区。然而，由于生活方式、饮食和生殖习惯的改变以及寿命的延长，中低收入国家（LMICs）的该疾病正在上升。众所周知，乳腺癌是一种遗传和临床病理异质性疾病，具有多种组织病理学和分子特征，这些特征决定了治疗反应和疾病的临床行为。关于这些亚型，主要因素由生长因子和激素受体（HR）的差异表达定义，激素受体是特定细胞内部和表面的蛋白质，与激素结合并触发反应，通过孕酮和雌激素受体（PR和ER）的存在或HER2癌基因的扩增/过表达。大约三分之二的乳腺癌是激素受体阳性，这意味着癌细胞具有雌激素和/或孕激素的受体，并且对内分泌敏感，意味着它们可以用阻断这些激素或其作用的药物治疗，例如芳香酶抑制剂和选择性ER调节剂。然而，在15%–30%的BC患者中，存在HER2的过表达，HER2是一种酪氨酸激酶受体，负责诸如细胞增殖和存活等作用。现有数据还表明，HER2阳性在HR-恶性肿瘤中的患病率较高，这与侵袭性疾病和不良预后相关。这是一个优势，因为现在HER2靶向疗法使激素非依赖性HER2++患者的生存率大大提高；然而，药物相关的副作用仍然是一个挑战。此外，一种称为三阴性乳腺癌（TNBC）的更具侵袭性的变体占乳腺癌总病例的15%–20%。TNBC定义为HER2阴性且临床ER-/PR-。与其他亚型相比，TNBC显示出更具侵袭性的临床病程、较高的早期复发率、较高的脑和肺转移发生率以及较低的总生存期。此外，令人担忧的是这是一个难以治疗的人群，对激素疗法或HER2受体特异性疗法没有反应。
8 宫颈癌
宫颈癌是全球女性疾病发病率最高的疾病之一。根据世界卫生组织（WHO）2020年的估计，新增病例604,127例，死亡341,831例，宫颈癌在女性癌症发病率和死亡率方面均排名第四。由于无法获得可治愈的筛查和治疗，它主要影响低收入和中等收入国家的女性。宫颈癌主要与人乳头瘤病毒（HPV）相关；超过70%的宫颈癌是由HPV 16型和18型引起的。与根除HPV肿瘤发生相关的疗法至关重要，因为宫颈癌很普遍。例如，在子宫颈中，这个狭窄区域被称为转化区，鳞状上皮和腺上皮在此并列，宫颈癌通常起源于此。宫颈癌主要有两种组织学类型：腺癌，占20%–25%，而鳞状细胞癌占癌症发生率的70%–80%。它们是宫颈上皮内瘤变（CIN），如果不治疗会进展为浸润性癌。病理生理学涉及多种细胞变化：增殖、凋亡、新血管形成和转移。本文探讨了宫颈癌及其通过信号通路的发展。这些包括Wnt/β-catenin、NF-κB、MAPK/ERK和PI3K/AKT/mTOR信号通路。基于对HPV癌蛋白E6和E7的分析，这些蛋白质在影响相互宿主细胞蛋白质-蛋白质相互作用（如p53和视网膜母细胞瘤（Rb））方面发挥着关键作用，这些相互作用是细胞转化和肿瘤发生所必需的。因此，姜黄素类化合物对宫颈癌细胞中HPV E6和E7癌蛋白表达的抑制作用已被证实。这些事件通过拮抗Rb和p53等肿瘤抑制分子的改变功能，导致细胞周期调节并引起凋亡。
9 子宫癌
全球最常见的妇科癌症是子宫癌，值得注意的是，子宫内膜癌是主要类型。根据2020年GLOBOCAN报告，子宫癌占全球超过417,367例新发病例和97,370例死亡。由于肥胖和生殖行为的改变生活方式，该疾病的发病率逐渐增加，并且在发达国家更高。这种疾病在绝经后妇女中最普遍，诊断年龄大约在60岁。然而，研究表明，绝经前妇女的比例更年轻，这可能表明代谢综合征和肥胖的增长趋势。早期诊断的非转移性子宫内膜癌往往预后良好。然而，那些晚期或复发的病例通常对需要给予姜黄素类化合物治疗的常规疗法反应不佳。子宫内膜癌起源于子宫癌，往往始于子宫内膜细胞的上层。主要有两种类型：I型（子宫内膜样腺癌）和II型（非子宫内膜样，浆液性或透明细胞癌）。II型肿瘤通常是侵袭性的，并且通常与化疗耐药相关，而I型癌症通常是雌激素和孕激素受体阳性，并且通常与良好的预后相关。一个称为血管生成的过程是新血管的形成，对于肿瘤生长和癌细胞转移到其他位置至关重要。研究表明，姜黄素类化合物减少血管内皮生长因子（VEGF）的分泌，防止新血管形成并降低子宫癌细胞转移的机会。
10 肾癌
肾癌，也称为肾细胞癌（RCCs），是全球诊断出的十种最常见癌症之一。2020年检测到约431,270例新病例，在发病率方面占所有癌症的2.2%。RCC最常影响老年人，诊断时的中位年龄为64岁。显著的是，尽管过去几十年全球趋势是该疾病的发病率更高，但肾癌表现出区域间的异质性。非洲和亚洲的检出率最低，而北美和欧洲部分地区的检出率最高。大量统计分析表明，肥胖、吸烟、高血压和其他环境污染物是导致肾癌的众多因素之一。遗传学也具有较大的风险参与，如冯·希佩尔-林道（VHL）等病症会使个体易患RCC。尽管对肾癌的病因、诊断和治疗的认识和研究不断增长，但令人沮丧的是，该疾病仍然具有很高的癌症相关死亡率，特别是当它进展到晚期时。尽早发现肾癌对于提高生存率至关重要，因为局限性肾癌的五年生存率约为93%，而转移性肾癌的五年生存率预计约为12%。在肾癌细胞中发现的许多遗传和分子改变具有支持肿瘤生长和癌症转移的因素。与肾癌相关的第二个主要遗传异常是冯·希佩尔-林道（VHL）肿瘤抑制基因的功能失活。因此，缺氧诱导因子（HIFs）主要由HIF-1α稳定，HIF-2α升高血管内皮生长因子（VEGF），导致血管生成。这有助于肾脏肿瘤的发展和扩展，因为它增加了它们的超血管性。这些天然多酚化合物，称为姜黄素类化合物，对多种癌症（如肾癌）表现出抗癌活性。姜黄是姜黄中的主要姜黄素，以及其它姜黄素衍生物，即去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素，通过影响与致癌作用、细胞死亡和转移相关的几个分子靶点来发挥抗癌活性。
11 膀胱癌
膀胱癌被认为是全球最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，占尿路肿瘤的90%，占所有癌症的3%。美国癌症协会的一项调查估计，仅2023年在美国，膀胱癌将导致17,000例死亡和81,000例新病例。膀胱癌是全球老年人中常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病率因年龄、性别和地理位置而异。根据美国癌症协会的数据，仅2023年，膀胱癌预计将导致17,000例死亡和81,000例新发病例。膀胱癌的发病率因地区和人口统计学而异；老年人，尤其是男性，发病率高于女性。已知的诱发条件包括遗传因素、膀胱慢性炎症、吸烟以及接触特定化学物质。对膀胱和负责膀胱容纳尿液能力的层内衬的细胞对膀胱癌的贡献最大。在膀胱癌中，发现以下细胞表型很重要。尿路上皮癌占膀胱恶性肿瘤的大部分，可细分为移行细胞癌或鳞状细胞癌。治疗这些癌细胞具有挑战性，因为它们可以侵入邻近器官，并且在大多数时候具有显著的异质性。根据最近的研究，膀胱癌可分为两种亚型：基底型和腔型，已知它们表现出不同的生物学行为和预后。虽然已知腔型癌起源于具有较长增殖率的组织，但基底型癌始于快速分裂的细胞，并且通常与不良结局相关。有强有力的证据表明膀胱癌中存在具有增殖、扩散和复发潜力的癌症干细胞。这些细胞具有更高的存活和复制潜力，并通过特定区域代码如CD44以及CD133识别。
12 肝癌
据观察，2020年全球有超过830,000人死于肝癌。近年来，肝癌发病率的增加主要是由于西方国家代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）比率的增加。肝脏的主要运作单位是肝细胞，它们是肝癌的主要焦点。肝细胞癌（HCC）源于肝细胞，肝癌占肝脏所有癌性生长的75%–85%。肝母细胞瘤是一种影响儿童身体肝脏区域的罕见癌症，而胆管癌是一种起源于边界细胞、胆管细胞的肝癌，是其他例子。在肝癌进展过程中会发生多种分子改变，包括导致细胞增殖、血管生成和转移的遗传和表观遗传改变。在肝癌中，TGF-β/SMAD通路以两种方式起作用：成瘾和耐药。在肿瘤发展的初始阶段，它通过抑制细胞复制来阻止癌性生长。在后期，它促进侵袭、转移和上皮细胞向间充质细胞（EMT）的转化。姜黄素类化合物减少SMAD2/3的磷酸化和TGF-β水平，并通过调节TGF-β/SMAD减少EMT和转移。还有需要与细胞核交叉信号并激活基因转录，即Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）通路。在肝癌中，揭示其与肝癌恶化、血管生成和免疫逃逸有关，并且JAK/STAT3过度激活。姜黄素和去甲氧基姜黄素抑制STAT3磷酸化和核转位，因此导致参与细胞增殖和存活的那些基因的基因转录减少。
13 肺癌
肺癌仍然是全球导致死亡的主要癌症类型；全球肺癌死亡率超过180万。肺癌的主要亚型包括小细胞肺癌，以快速转移和高度恶性为特征，以及非小细胞肺癌，约占病例的85%。姜黄素类化合物被定义为姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素的活性主要基团，它们都通过凋亡、信号转导通路和转移调节显示出对肺癌增殖的显著效果。据估计，2020年肺癌约占全球新发癌症病例的11.4%，占癌症死亡人数的18%，成为世界第二常见癌症和癌症死亡的主要原因。很多人死于它，因为它通常进展到晚期，特别是在非小细胞肺癌中。遗传易感性、吸烟和接触环境致癌物——这些是肺癌的三个主要风险因素。关于肺癌，尽管许多高收入国家由于吸烟减少而发病率下降，但中低收入国家的癌症发病率正在增加。大多数原发性肺癌影响上皮细胞，上皮细胞是气道的内衬。墨水测试（cic）阳性的肺癌全球分为三组，包括大细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌，它们都具有NSCLC的特征，因此被归类于此。所有始于支气管区域的癌症类型都可以细分。腺癌最常起源于腺细胞，而鳞状细胞癌始于称为支气管细胞的扁平细胞。小细胞肺癌起源于神经内分泌细胞，以快速发作和转移为特征。由于定义它们的各种分子和遗传特征，这些亚型接受不同的疗法。有证据表明，姜黄素抑制非小细胞肺癌（NSCLC）中的EGFR和AKT/mTOR通路。在2022年的一项荟萃分析中，证实临床前NSCLC模型中肿瘤体积和氧化生物标志物显著减少。正在进行临床试验以确定使用标准化疗的安全性。
14 胰腺癌
胰腺癌是常见癌症之一；只有5%–9%的患者在诊断后能存活5年。到2030年，科学家认为其肿瘤死亡率在世界排名第七，在美国排名第二。威胁也很低，因为患者通常早期转移；这些肿瘤在晚期诊断，并且对传统治疗耐药。过去几年的研究集中在天然化合物上，如姜黄素类化合物，因为它们具有抗癌活性。胰腺癌是一个重要的健康问题，因为它占癌症死亡率的4.7%，占全球所有癌症的约3.2%。虽然这种疾病在其早期阶段仍然无法检测到，并且没有特殊的检测方法来检测该疾病，因此通常是在晚期诊断。约95%的胰腺癌属于称为胰腺导管腺癌（PDAC）的类别。它们包括糖尿病、肥胖、吸烟和慢性胰腺炎，以及遗传因素。这些诊断技术表明，尽管有足够的资源，但HI和LIM的发病率和死亡率都在增加，因此必须探索新的治疗方法。PDAC是由于胰腺癌起源于形成胰腺导管内衬的上皮细胞。第一个源自腺泡和神经内分泌的亚型是腺泡细胞癌和神经内分泌癌。已经明显的是，PDAC的特征是高度纤维结缔组织增生和丰富的基质区室，维持免疫逃逸和化疗耐药。涉及免疫细胞、成纤维细胞、基质蛋白和其他伙伴的新兴癌细胞是使癌症更具侵袭性的因素。KRAS基因是胰腺癌中最常突变的癌基因之一，在87%的PDAC中发生突变。在12号密码子（例如G12D，G12V）中更常见，突变导致下游通路PI3K/AKT/mTOR和RAF/MEK/ERK的持续激活。MAPK/ERK的持续刺激将有助于细胞的持续增殖和细胞自发攻击的能力。该通路通过失调的细胞信号级联影响细胞发育、存活和代谢。AKT和mTOR通过类似的失调细胞信号级联起作用，导致细胞生长和增殖，并增强胰腺癌的化疗耐药性。
15 结肠癌
在全球范围内，结直肠癌是最常见的癌症类型。它是癌症相关患者中第二大死亡原因，在患病率方面排名第三。2020年全球报告约190万新发结直肠癌病例，导致935,000例死亡，并成为一个对公共卫生产生严重影响的新兴健康问题。结直肠癌的患病率在世界不同地区有所不同。大多数情况下，发达国家如澳大利亚、美国和其他欧洲国家的人们受CRC影响最大。非洲和南亚地区患者较少。尽管使用了现代和先进的结直肠癌筛查方法，如粪便免疫化学测试和结肠镜检查，但它仍然是美国癌症相关患者死亡的主要原因。由于采用西方生活方式，如吃高热量、高度加工的食物、缺乏体育活动以及肥胖人数增加，发展中国家的结直肠癌患病率也在增加。在全球范围内，由于现代生活方式趋势，结直肠癌的发病率正在增加，这与发达国家看到的模式相似。姜黄素类化合物通过作用于几种生物过程，如凋亡、细胞周期调节、血管生成和炎症，显示出其对癌症的作用。核因子-κB（NF-κB）、Wnt/β-catenin、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/AKT和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是结肠癌中受影响的一些主要通路。腺瘤性息肉病（APC）基因突变是结肠癌中Wnt/β-catenin通路失调的常见原因。β-连环蛋白在细胞核中积累。这种突变触发癌细胞的产生刺激，导致肿瘤生长。姜黄素类化合物通过增加β-连环蛋白的降解和减少其核转位来抑制Wnt/β-catenin通路。这个过程有助于减少肿瘤生长和预防转移。在结肠癌中，去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素分子通过降低促炎细胞因子和下调抗凋亡蛋白，对PI3K/AKT和NF-κB信号显示出强烈的抑制作用，导致凋亡并阻止癌细胞的生长。
16 甲状腺癌
PTC占甲状腺癌的80%–85%，无论分期如何，大多数阳性诊断患者最初预后良好。另一方面，FTC约占甲状腺癌病例的10%–15%，并且与转移倾向相关。ATC是一种散发性但遗憾的是罕见的甲状腺恶性肿瘤类型，仅占所有甲状腺癌病例的1%–2%，并且与较差的生存率和很少的治疗干预相关。MTC起源于滤泡旁C细胞，占甲状腺癌的3%–4%。姜黄素类化合物与各种甲状腺癌细胞和信号通路相互作用。这些化合物通过干扰不同的生物活动，选择性作用于恶性甲状腺细胞，如PTC、FTC、MTC和ATC。MTC通常与RET原癌基因激活突变相关，这些突变激活RET/PTC和下游信号介质，PI3K/MAPK。这些变化增强肿瘤生长和转移，促进细胞增殖，并调节凋亡或细胞死亡设置。除此之外，在大多数ATC病例中检测到染色体不稳定性；还存在涉及TERT、BRAF和TP53启动子的额外遗传异常。科学家发现，在ATC细胞中，分化标志物丢失，并且诸如NF-κB等通路上调以获得其不可控增殖 coupled with 凋亡抗性的能力。为了比较胸腺醌、姜黄素和载体对照对使用小鼠模型的甲状腺癌的影响，将甲状腺癌细胞移植到小鼠身上后，他们用胸腺醌（剂量为10 mg/kg）、姜黄素（剂量为50 mg/kg）或单独给药治疗动物3周。根据肿瘤负荷和组织学变化进行评估。与单一疗法相比，联合治疗显著减小了肿瘤大小。例如，组织病理学分析显示更好的凋亡谱和减少的Ki-67细胞增殖，表明这两种化合物在阻止肿瘤形成方面具有协同作用。这项工作研究了姜黄素如何影响滤泡性甲状腺癌细胞（FTC-133）的细胞周期活动。对FTC-133细胞进行姜黄素处理，浓度为0–25 μM，持续24小时。使用蛋白质印迹分析蛋白质表达，并使用流式细胞术进行细胞周期分析。用
