《JOURNAL OF FOOD SCIENCE》：Probiotics as a Strategy to Mitigate Glycation: Mechanisms and Strain-Specific Effects on Advanced Glycation End-Products-Related Diseases
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本综述系统阐述了益生菌通过中和活性羰基物种（RCS）、增强抗氧化防御（如SOD/GPx）、降解糖基化前体（如甲基乙二醛MG）及修复肠道屏障完整性等多重机制，有效抑制晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成与积累。重点揭示了植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）、长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）等特定菌株在干预糖尿病、心血管疾病及神经退行性疾病等AGEs相关慢性病中的潜力，为开发个性化益生菌疗法及功能食品提供了理论依据。
糖基化的病理机制与健康影响
糖基化是一种还原糖与蛋白质、脂质或核酸等生物大分子发生的非酶促反应，最终形成稳定的晚期糖基化终末产物（AGEs）。这一过程在糖尿病、心血管病变、神经退行性疾病及衰老中扮演关键角色。AGEs通过直接交联胶原蛋白等长寿命蛋白，破坏其结构与功能，同时激活AGEs受体（RAGE），进而触发NF-κB、MAPK等炎症通路，导致氧化应激与组织损伤。外源性AGEs（dAGEs）主要来源于高温加工的食品，约10%–30%可被人体吸收，加剧全身AGEs负荷。
益生菌的抗糖基化作用机制
益生菌通过多种途径抑制AGEs形成：
- 1.
调控葡萄糖代谢：延缓葡萄糖吸收，降低餐后血糖峰值，减少糖基化反应底物；
- 2.
抗氧化防御：分泌超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶，中和活性氧（ROS）；
- 3.
降解糖基化前体：如植物乳杆菌可直接降解高活性中间体甲基乙二醛（MG）；
- 4.
增强肠道屏障：促进黏蛋白生成与紧密连接蛋白（如occludin）表达，减少dAGEs吸收及系统性炎症；
- 5.
调节肠道菌群：产生短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐，支持肠上皮完整性并抑制NF-κB通路。
具有抗糖基化潜力的益生菌菌株
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乳杆菌属：发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum）在BSA-葡萄糖模型中抑制荧光AGEs及戊糖苷形成效果优于氨基胍；植物乳杆菌通过发酵释放多酚类物质增强抗氧化活性；嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）可改善糖脂代谢，间接减轻糖基化应激。
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双歧杆菌属：动物双歧杆菌GKK2（Bifidobacterium lactis GKK2）能捕获MG，阻断AGEs与RAGE结合，降低细胞损伤。
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其他菌株：如乳酸乳球菌KF140（Lactococcus lactis KF140）通过β-半乳糖苷酶分解dAGEs，减少血清羧甲基赖氨酸（CML）积累。
临床证据与应用前景
多项随机对照试验表明，益生菌补充可显著降低2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。例如，含双歧杆菌的酸奶或复合菌制剂显示出稳定血糖、改善血脂谱的作用。在神经退行性疾病模型中，益生菌通过调节肠-脑轴，减少β-淀粉样蛋白聚集及神经炎症，延缓认知衰退。此外，益生菌在皮肤老化、心血管保护及过敏性疾病中也展现出应用潜力。
挑战与未来方向
当前研究存在菌株异质性、剂量不统一及临床样本量有限等问题。未来需聚焦下一代益生菌（NGPs，如Akkermansia muciniphila）的开发，结合封装技术提升菌株存活率，并通过宏基因组学指导个性化益生菌配方。同时，需完善AGEs直接生物标志物（如皮肤自发荧光）的检测标准，以强化益生菌抗糖基化效应的临床证据链。
