《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Differences in the Expression of Insulin-Like Growth Factor Signaling Pathway Members in Patients With Psoriasis Vulgaris and Controls
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本综述系统探讨了胰岛素样生长因子（IGF）信号通路成员在寻常型银屑病患者与健康对照中的表达差异。研究发现患者组血清中IGF-1、IGF-1R和IGFBP4水平显著降低，而IGFBP3、IGFBP6及胰岛素水平升高，提示IGF-1通路可能通过调控炎症反应和代谢紊乱（如胰岛素抵抗）参与银屑病及其共病（如代谢综合征）的发病机制。研究为靶向IGF通路治疗银屑病提供了新的理论依据。
1. 引言
银屑病是一种影响全球约3%人口的慢性系统性炎症性疾病，其发病涉及遗传易感性、免疫失调及环境因素。胰岛素样生长因子（IGF）信号通路通过IGF-1、IGF-2、其受体（IGF-1R、IGF-2R）及结合蛋白（IGFBP1-6）调控细胞增殖、分化和代谢过程。该通路在慢性炎症、代谢紊乱及自身免疫疾病中作用显著，但其在银屑病中的全面作用尚未明确。本研究旨在通过对比银屑病患者与健康对照的血清标志物，揭示IGF通路在银屑病发病机制中的潜在角色。
2. 结果
2.1 IGF-1信号通路成员水平
研究纳入34例银屑病患者和35例对照，检测血清中IGF通路成员水平。结果显示，患者组IGF-1、IGF-1R和IGFBP4水平显著低于对照组（p<0.05），而IGFBP3、IGFBP6和胰岛素水平升高（p<0.05）。IGF-2、IGF-2R、IGFBP1和IGFBP2无显著组间差异。
2.2 参数间相关性
在两组中，IGF-2R均与腰围、总胆固醇、IGF-1和IGF-1R水平相关。对照组中IGF-2R还与胰岛素、IGFBP2正相关，患者组中IGF-2R与甘油三酯（TAG）正相关。银屑病严重程度指数（PASI）与体重指数（BMI）、腰围呈弱正相关（r=0.31-0.34），与IGF-1、IGFBP4和IGFBP6相关性较弱（|r|<0.25）。
3. 讨论
IGF-1与IGF-1R的双向调节作用：银屑病患者中IGF-1水平降低可能与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的抑制作用有关，而可溶性IGF-1R减少可能反映膜受体活性增强，促进角质形成细胞增殖和Th17细胞极化。IGF-1通路在炎症中呈现双重角色，既可驱动IL-6等促炎因子释放，亦可通过调节巨噬细胞向M2表型转化抑制炎症。
代谢紊乱的关联：患者空腹血糖和胰岛素升高伴随IGF-1降低，提示胰岛素抵抗的存在，与银屑病常见的代谢共病（如代谢综合征）相符。
IGFBP的调控网络：
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IGFBP4在对照组中高表达，其降解酶PAPP-A在银屑病中活性增强，可能导致IGFBP4水平下降，进而影响IGF-1生物利用度。
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IGFBP3在患者中升高，可能由TNF-α诱导，通过NF-κB/IL-6/ROS通路加剧炎症和胰岛素抵抗。
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IGFBP6水平升高与免疫细胞迁移、自身免疫疾病（如类风湿关节炎）相关，可能参与银屑病的免疫失调。
通路与共病机制：IGF信号异常通过影响脂代谢（如IGFBP1与高密度脂蛋白正相关）、细胞衰老等途径，与银屑病的心血管共病和癌症风险存在潜在联系。
4. 结论
本研究首次全面评估IGF信号通路多成员在银屑病中的表达，发现IGF-1/IGF-1R/IGFBP4下调与IGFBP3/IGFBP6/胰岛素上调的模式，凸显该通路在银屑病炎症与代谢共病中的枢纽作用。成果为开发靶向IGF通路的治疗策略提供了新视角。
5. 材料与方法
研究纳入2021-2023年招募的69名受试者（银屑病患者34例，匹配对照35例），通过Quantibody芯片检测血清IGF通路成员水平，采用非参数检验和Spearman相关性分析进行统计学评估。所有操作符合赫尔辛基宣言并经伦理委员会批准。
