《Non-coding RNA Research》：Analysis of
MIR155HG gene polymorphisms and ulcerative colitis susceptibility in the Chinese Han Population
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本研究针对miR-155在炎症性肠病（IBD）发病机制中的关键作用，首次在中国汉族人群中探讨MIR155HG基因多态性（rs1893650、rs2282471、rs2829803、rs2829806）与溃疡性结肠炎（UC）易感性的关联。通过病例对照研究（84例UC患者/216例健康对照）结合Sequenom MassARRAY基因分型技术，发现rs2282471的T等位基因、TT纯合子及隐性遗传模型可显著降低UC风险（OR=0.62-0.13），且该保护效应在男性中更为突出。单倍型分析提示TGTT单倍型具有协同保护作用，RNAfold预测显示rs2282471变异可能通过改变miR-155二级结构影响其功能。研究成果为UC的遗传机制提供了新证据，发表于《Non-coding RNA Research》。
在当今全球范围内，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的发病率呈现持续上升趋势，尤其在中国等快速发展中国家，其增长速率与生活方式变迁紧密关联。作为IBD的主要亚型之一，溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）以结肠黏膜的慢性、复发性炎症为特征，患者常面临腹痛、腹泻、血便等症状的长期困扰，严重影响生活质量。尽管UC的发病机制尚未完全阐明，但遗传易感性、免疫调节异常、肠道微生物紊乱等多因素交互作用已被证实是其核心环节。
在免疫调控网络中，微RNA（microRNA, miRNA）作为一类长度约22核苷酸的非编码RNA，通过靶向信使RNA（mRNA）的3'非翻译区（3'UTR）实施转录后调控，在炎症反应和自身免疫性疾病中扮演关键角色。其中，由MIR155HG基因编码的miR-155尤为引人注目——它不仅是早期被发现的miRNA之一，更在T细胞、B细胞和巨噬细胞的活化、促炎细胞因子（如TNF-α、IL-17）的释放中起核心作用。既往研究显示，miR-155在IBD患者炎症肠黏膜中表达显著上调，但其基因多态性是否直接影响UC易感性，尤其在汉族人群中的关联特征仍属未知。
为填补这一空白，山东第一医科大学消化病医院等机构的研究团队在《Non-coding RNA Research》上发表了一项病例对照研究，首次系统分析MIR155HG基因单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）与中国汉族人群UC风险之间的关联。研究聚焦四个既往报道与自身免疫病相关的SNP位点（rs1893650、rs2282471、rs2829803、rs2829806），通过严谨的实验设计和生物信息学分析，揭示了rs2282471多态性在UC遗传防护中的潜在价值。
关键技术方法概述
研究纳入2023年6月至2024年10月山东三家医院的84例UC患者和216例性别、年龄匹配的健康对照。采用Sequenom MassARRAY平台对MIR155HG基因的四个SNP进行基因分型，通过哈迪-温伯格平衡检验确保对照组基因型分布符合遗传平衡。利用RNAfold数据库预测SNP对miR-155二级结构和最小自由能（Minimum Free Energy, MFE）的影响，并通过Haploview软件进行连锁不平衡和单倍型分析。统计学处理采用SPSS软件，使用Logistic回归计算比值比（Odds Ratio, OR）和95%置信区间（95% CI），并对多重检验进行Holm-Bonferroni校正。
研究结果
3.1 人群基线特征
UC组与对照组在年龄、性别、吸烟和饮酒习惯上无显著差异（P>0.05），符合病例对照研究的匹配要求。UC患者中广泛结肠炎（E3型）占比61.9%，疾病严重程度分布均匀（轻度至重度各占21%-28%），为后续分层分析奠定基础。
3.2 MIR155HG多态性与UC风险的关联
rs2282471多态性显示与UC风险显著相关：其T等位基因（OR=0.62, P=0.030）、TT纯合子基因型（OR=0.11, P=0.012）及隐性模型（TT vs CT+CC, OR=0.13, P=0.016）均表现为保护因素。分层分析进一步发现，该保护作用在男性群体中尤为突出（CT+TT vs CC: OR=0.39, P=0.009），而其余三个SNP未呈现显著关联。
3.3 单倍型分析
四个SNP位点（rs1893650-rs2829803-rs2282471-rs2829806）构成强连锁不平衡区块，其中单倍型TGTT与UC风险降低相关（OR=0.63, P=0.035），提示多位点协同调控可能增强保护效应。
3.4 多态性与UC临床特征的关系
未发现四个SNP与UC病变范围（E1+E2 vs E3）或疾病严重程度存在显著关联，表明MIR155HG多态性可能主要参与疾病发生而非表型进展。
3.5 功能预测
RNAfold分析显示，rs2282471的C>T置换使miR-155二级结构的MFE从-1.00 kcal/mol降至-6.70 kcal/mol，提示T等位基因可增强miRNA结合稳定性，可能通过调控靶基因表达影响免疫稳态。
结论与展望
本研究首次在中国汉族人群中证实MIR155HG基因rs2282471多态性是UC的遗传保护因素，尤其对男性群体具有显著防护作用。单倍型TGTT的协同效应及rs2282471对miR-155二级结构的调控预测，为阐释UC的表观遗传机制提供了新视角。尽管样本量有限且功能验证尚未开展，但研究成果为UC的遗传风险评估和靶向治疗开发提供了理论依据。未来需通过多中心大样本研究验证关联的普适性，并结合体外实验深入探索rs2282471对miR-155表达及免疫细胞功能的调控途径，以期推动UC的精准防治策略发展。
