经过选择性培育、具有天生高活动水平的鼠系,在经历反复的睡眠剥夺后,其行为和能量反应发生了变化

《Physiology & Behavior》:Mice from lines selectively bred for innately high activity levels have altered behavioral and energetic responses to repeated sleep deprivation

【字体: 时间:2026年02月04日 来源:Physiology & Behavior 2.5

编辑推荐:

  睡眠剥夺会降低小鼠的跑步活动,但高自愿运动(HR)小鼠通过维持速度和减少休息时间抵消了睡眠剥夺的影响,并表现出独特的能量平衡和体重变化。

  
陈坤江(Chenkun Jiang)| 威廉·兰普曼(William Lampman)| 朱莉安娜·贝斯(Juliana Base)| 卢卡斯·皮涅罗(Lucas Pineiro)| 陈凯(Kai Chen)| 埃德蒙多·萨尔瓦蒂埃-阿尔瓦雷斯(Edmundo Salvatier-Alvarez)| 奥布里·钱(Aubrey Qian)| 赞娜·巴拉卡特(Zaina Barakat)| 安东尼·埃尔南德斯(Anthony Hernandez)| 乔丹·彼得斯(Jordan Peters)| 西奥多·加兰(Theodore Garland)
加利福尼亚大学河滨分校进化、生态与有机生物学系,加利福尼亚州河滨市,92506

摘要

睡眠剥夺对人类和动物模型的身心健康都有负面影响。另一方面,运动对身心健康的多方面都有益处。然而,关于睡眠剥夺与运动之间的相互作用机制知之甚少,尤其是在极高运动强度的情况下。我们通过长期人工选择实验中的高运动量小鼠(High Runner, HR)来研究基因决定的高运动水平如何影响其对睡眠剥夺的反应。共有192只成年小鼠参与实验,分为4个高运动量品系和4个未经过选择的对照品系(性别平衡),首先进行6天的基础轮跑测试,随后在3天内分别进行有无每天6小时睡眠剥夺的处理(通过温和处理实现)。正如预期的那样,在第1-6天,高运动量小鼠的跑步距离和速度都优于对照组。睡眠剥夺减少了对照组小鼠的跑步距离和持续时间,而高运动量小鼠则提高了跑步速度并保持了距离(处理×品系交互作用)。睡眠剥夺引起的体重变化在不同品系间存在差异(处理×品系交互作用):对照组小鼠体重增加,而高运动量小鼠体重减轻。在睡眠剥夺前的3天内,高运动量小鼠表现出更活跃的行为,维持行为较少。睡眠剥夺增加了对照组小鼠的静息状态,但并未影响高运动量小鼠(处理×品系效应在两者中均显著)。这些结果表明,基因决定的高自愿活动水平与对睡眠剥夺的不同反应有关。

引言

睡眠不足指的是总睡眠时间不足、睡眠质量差、睡眠片段化或这些因素的任何组合。睡眠不足的后果包括但不限于身体和认知能力下降、某些疾病风险增加、内分泌功能紊乱以及体重失调[23,37,44,47,56,80]。
目前关于人类睡眠不足影响的研究主要集中在急性睡眠剥夺(连续清醒超过24小时)或睡眠不足(每天少于7小时)上。急性睡眠剥夺会损害认知功能,包括决策能力和情绪评估能力,并导致多种生理变化,如血压升高和循环皮质醇水平上升[1,32,45,64,84]。睡眠不足还与不良心理后果和代谢功能障碍密切相关[4,8,53,55,66,71]。另有研究报告指出睡眠不足还会带来其他健康风险[24,33,81]。实验室中的啮齿动物模型允许进行控制实验,从而能够进行因果推断。经历24小时完全睡眠剥夺的小鼠表现出短期记忆受损[57,87],这可能是由于海马体蛋白质合成受到干扰[79]。大鼠的部分或慢性睡眠剥夺会导致类似焦虑的行为和代谢紊乱,包括血浆葡萄糖升高和胰岛素抵抗[34,83]。睡眠剥夺还会影响能量平衡,通常会导致食物摄入量增加[51]。
许多受睡眠剥夺负面影响的特征可以通过体育锻炼得到改善[21,59,65]。在人类中,运动可以提升认知表现,并与更好的心理健康相关[2,11,28,46]。类似的研究也发现,运动可以改善啮齿动物的认知能力、血糖控制、抑郁样行为和炎症状态[10,16,18,54]。重要的是,运动可以缓解睡眠剥夺的一些负面影响。在人类中,中等强度和高强度运动都可以对抗睡眠剥夺引起的执行功能和陈述性记忆障碍[22,82],并可能减轻代谢紊乱[19]。在啮齿动物中,强迫性或自愿性运动可以改善睡眠剥夺引起的认知缺陷[61,86]。总体而言,运动似乎可以缓解睡眠剥夺的多种后果[89]。然而,自愿运动与睡眠剥夺在影响啮齿动物行为和代谢结果方面的相互作用机制尚不清楚。
在这里,我们研究了在有无自愿运动的情况下,睡眠剥夺对实验室小鼠轮跑行为、其他行为和能量平衡的影响。为了提高检测自愿运动效应的统计功效,我们使用了4个经过选择性培育的高运动量品系小鼠,在它们成年后的第5和第6天进行轮跑测试,同时还有4个未选择的对照品系[25,73,74]。与对照品系相比,高运动量品系的小鼠每天跑步的圈数大约是对照组的3倍,主要是因为它们的跑步速度更快[9,15,26]。高运动量小鼠的总体质量较小,瘦体重较少,在6天的轮跑测试中脂肪量减少也较少[31]。此外,高运动量小鼠的最大有氧能力也高于对照组[62,68]。在跑步机上强制运动时,高运动量小鼠的耐力更强[52]。除了其他内分泌差异外[27],高运动量小鼠的基线皮质醇水平约为对照组的2倍[49,72]。已经发现了一些神经生物学差异,包括它们的动机/奖励系统(例如[5,78])以及多巴胺信号系统和内源性大麻素系统的差异(例如[63,76])。只有一项在第13代小鼠中的研究尝试评估了它们的睡眠行为,但未发现高运动量品系和对照品系之间存在显著差异[40]。然而,在第16代小鼠中的研究发现,无论性别如何,高运动量小鼠的自由奔跑时间都比对照组短,这一结果是在恒定光照和恒定黑暗条件下通过轮跑测量得出的,即使考虑了它们更高的轮跑量[41]。
尽管关于睡眠剥夺和运动的研究很多,但关于自愿运动如何影响睡眠剥夺的生理和行为反应知之甚少,尤其是在极高运动强度的情况下。与以往研究中的标准实验室啮齿动物品系不同,高运动量小鼠模型具有极高的(并且基于基因的)活动水平,为研究睡眠剥夺与运动之间的相互作用提供了独特的机会。我们研究了在允许自愿轮跑的情况下,完全睡眠剥夺对高运动量品系和对照品系的轮跑行为、行为模式、体重、身体组成和食物消耗的影响。我们假设高运动量小鼠对睡眠剥夺的行为和生理反应会与对照组不同。具体来说,我们预测高运动量小鼠的日跑步距离(主要结果变量)会更能抵抗睡眠剥夺的影响,因为它们在有氧运动能力上优于对照组(参见前一段的参考文献),并且显然对轮跑有更高的积极性[67,77]。对于次要结果(跑步速度和持续时间),我们预测其中一项或两项差异可以解释高运动量小鼠和对照组之间的任何观察到的差异。我们还探讨了其他行为、食物消耗和身体组成的变化。虽然我们预计这些结果的差异在高运动量小鼠和对照组之间可能存在,但由于跑步距离的差异,方向性预测较为困难。对于高运动量小鼠和对照组小鼠,我们都预期睡眠剥夺后它们的睡眠行为会增加。

实验动物

本研究中的小鼠来自自1993年以来一直进行的高运动量选择实验。简而言之,这8个品系的小鼠起源于一个杂交的Harlan-Sprague-Dawley:ICR小鼠群体[9,73]。大约在6-8周大时,这些小鼠被单独饲养在连接着轮子的笼子里,并连续6天监测它们的自愿轮跑行为。对于高运动量品系,根据第5天的日轮跑圈数来选择繁殖个体。

第5天和第6天的轮跑行为

在轮跑测试的第5天和第6天(用于常规人工选择中的繁殖者筛选),高运动量小鼠(HR)的日轮跑圈数约为对照组的3倍,这主要是由于它们的跑步速度更快(图3,表1,补充表S1)。此外,我们观察到平均速度存在显著的性别×品系交互作用,其中雌性的差异更大(基于反转换后的最小二乘法,为2.72倍)

轮跑行为

正如之前的研究所预期的,高运动量小鼠的轮跑距离远超过对照组小鼠,第5天和第6天的差异分别为雌性3.4倍和雄性3.8倍(图3)。无论是未经历睡眠剥夺的高运动量小鼠还是对照组小鼠,在第7-9天,它们的日跑步距离、持续时间和速度都有所增加(图4)。相比之下,经历睡眠剥夺的小鼠在第5天和第6天的轮跑距离和持续时间均有所下降

结论

这项研究表明,在经过选择性培育以适应高自愿运动的小鼠中,活动背后的奖励驱动动机超过了睡眠压力。在睡眠剥夺的影响下,高运动量小鼠通过保持较高的跑步速度维持了其高水平的轮跑行为,表现出独特的能量平衡,并没有表现出补偿性休息。这些发现表明,高运动量小鼠已经进化出支持高水平自愿运动的神经生物学和生理适应性

资助

本研究得到了美国国家科学基金会(US NSF)(项目编号IOS-2038528)和USDA项目CA-REEOB-5205-H的支持。

作者贡献声明

陈坤江(Chenkun Jiang):撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用、项目管理、方法论设计、实验设计、数据分析、概念构建。威廉·兰普曼(William Lampman):撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、软件使用、实验设计。朱莉安娜·贝斯(Juliana Base):撰写 – 审稿与编辑、实验设计。卢卡斯·皮涅罗(Lucas Pineiro):撰写 – 审稿与编辑、实验设计。陈凯(Kai Chen):撰写 – 审稿与编辑

利益冲突声明

无。
致谢
作者感谢Garland实验室的所有现任和前任成员提供的帮助,包括Natalie Whitehead、Marisol Ibarra Zea、Thien Truong、Sheevani Patel和Arlen King在实验程序方面给予的支持。作者还要感谢Laurie Graham持续提供的技术支持,以及由Johnny Phan领导的动物饲养团队。
相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号