《Journal of Diabetes Investigation》：MiR-210-3p is upregulated in diabetic peripheral neuropathy and may be involved in the progression of the disease by targeting brain-derived neurotrophic factor
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本文系统揭示了miR-210-3p在糖尿病周围神经病变（DPN）患者血清中显著高表达，其诊断价值AUC达0.830，并通过体外实验证实miR-210-3p通过直接靶向脑源性神经营养因子（BDNF）调控高糖诱导的雪旺细胞（RSC96）增殖、凋亡及炎症因子（TNF-α、IL-1β）释放，为DPN的早期诊断和靶向治疗提供了新视角。
摘要
糖尿病周围神经病变（DPN）作为糖尿病常见并发症，其病理机制复杂且缺乏早期诊断标志物。本研究通过检测72例2型糖尿病（T2DM）患者、75例DPN患者及70例健康对照者血清中miR-210-3p表达水平，发现DPN患者miR-210-3p表达显著升高（P?<?0.001），ROC曲线分析显示其区分T2DM与DPN的AUC值为0.830（敏感度72.0%，特异度80.6%）。多元回归分析确认miR-210-3p、空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）为DPN独立危险因素。体外实验中，高糖（HG）诱导的RSC96雪旺细胞模型显示miR-210-3p通过靶向BDNF调控细胞功能：miR-210-3p抑制剂可逆转HG导致的细胞增殖抑制、凋亡增加及迁移能力下降，而BDNF敲低则抵消此保护作用。本研究首次阐明miR-210-3p/BDNF轴在DPN中的调控机制，为临床诊断和治疗提供新靶点。
引言
糖尿病全球患病率持续攀升，其并发症DPN可导致周围神经功能损伤，严重者需截肢甚至死亡。当前神经传导检查（NCS）虽精准但操作复杂，亟需无创生物标志物。微RNA（miRNA）作为基因表达关键调控因子，在DPN中呈现异常表达。既往研究表明miR-210-3p在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中作用显著，且在DPN小鼠模型中介导神经损伤，但其临床价值及机制未明。本研究通过临床样本分析与细胞实验验证，旨在探索miR-210-3p在DPN中的诊断潜力及分子机制。
材料与方法
研究纳入2010年10月至2024年1月中南大学湘雅三医院就诊的217名受试者。DPN诊断依据美国糖尿病协会标准，结合临床症状与NCS异常。通过RT-qPCR检测血清miR-210-3p表达，双荧光素酶报告实验验证其与BDNF的靶向关系。细胞功能实验采用CCK-8法检测增殖、流式细胞术分析凋亡、Transwell实验评估迁移能力，ELISA法测定炎症因子水平。
结果
临床特征
DPN患者甘油三酯（TG）、FBG、HbA1c水平均显著高于T2DM组及健康组（P?<?0.001）。腓神经及腓肠神经的SCV、MCV、CMAP等神经传导参数在DPN组明显受损（P?<?0.001），且84%患者出现踝反射减弱或消失。
miR-210-3p表达与诊断价值
DPN患者血清miR-210-3p相对表达量达健康组的3.2倍（P?<?0.001）。其表达水平与TG、FBG、HbA1c呈正相关，与腓神经SCV、MCV负相关（均P?<?0.05）。
BDNF靶向验证
双荧光素酶实验显示miR-210-3p mimic可抑制野生型BDNF报告基因活性（P?<?0.001），突变型载体无此效应。DPN患者血清BDNF mRNA水平显著低于健康组，且与miR-210-3p表达负相关（r?=??0.71）。
细胞功能机制
高糖环境中RSC96细胞miR-210-3p表达随葡萄糖浓度（10–100 mmol/L）升高而上调，细胞活力下降。miR-210-3p抑制剂可逆转HG导致的增殖抑制、凋亡率升高及迁移减少，并降低TNF-α、IL-1β释放（均P?<?0.01），而si-BDNF则消除此保护效应。
讨论
本研究首次证实miR-210-3p通过靶向BDNF参与DPN雪旺细胞功能障碍调控。BDNF作为神经营养关键因子，其表达下降与神经炎症及轴突损伤密切相关。miR-210-3p与血糖指标（FBG、HbA1c）的协同作用提示其在DPN进展中兼具生物标志物与调控因子双重角色。未来需进一步探索该轴心与PI3K/Akt等信号通路的交互作用，并扩大临床验证队列。
结论
miR-210-3p是DPN潜在诊断标志物，其通过靶向BDNF调控雪旺细胞功能，为DPN发病机制提供新见解，具有重要转化医学价值。
