在2型糖尿病患者中，达格列净引起的肝脏脂肪减少与体重减轻无关

《Obesity》：Dapagliflozin-Associated Reduction in Liver Fat Is Independent of Weight Loss in Patients With Type 2 Diabetes

本研究通过二次分析随机双盲对照试验，探讨达格列净对2型糖尿病患者体重及肝脏脂肪的影响。结果显示，达格列净组肝脏脂肪（MRI-PDFF）减少3.7%，体重下降3.84kg，HbA1c降低0.52%，且肝脏脂肪减少独立于体重减轻和其他代谢效应。

　　

摘要

目的

本研究旨在探讨2型糖尿病（T2D）患者使用SGLT2抑制剂（达格列净）与体重变化和肝脏脂肪变化之间的关联。

方法

这是一项随机安慰剂对照试验的二次分析。56名T2D患者被随机分配到安慰剂组或10毫克达格列净组。在基线和12个月时测量了人体测量指标、肝脏MRI-质子密度脂肪分数（PDFF）、空腹血糖、HbA1c和肝功能测试。使用多元线性回归模型和中介分析来研究达格列净使用与体重变化和肝脏脂肪变化之间的关系。

结果

在该队列中，76%的参与者存在肝脂肪变性。两组在心血管代谢风险因素和肝脏脂肪分数值方面相似。与安慰剂组相比，达格列净组患者的肝脏MRI-PDFF显著降低（-3.7% vs. 0.5%，p = 0.001），体重减轻（-3.84 kg vs. -1.42 kg，p = 0.015），HbA1c也有所下降（-0.52 vs. 0.11，p = 0.012）。中介分析证实了SGLT2抑制剂对肝脏脂肪变化的直接影响，并表明体重减轻对肝脏脂肪变化的间接影响不具有统计学意义。

结论

与安慰剂相比，12个月的达格列净治疗使肝脏脂肪通过MRI-PDFF测量显著减少；这一效果独立于体重减轻和其他已知的SGLT2抑制的代谢益处。

试验注册： ClinicalTrials.gov: NCT03782259

研究意义

(){}

• 目前已知的情况：

  • ○

    由于肥胖和代谢综合征的发病率增加，脂肪性肝病已成为全球性流行病。

  • ○

    达格列净（SGLT2抑制剂）可能对脂肪性肝病的治疗有益，尤其是与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD），但缺乏具有客观和可量化肝脏结局测量的研究。

• 本研究的新发现：

  • ○

    在本队列中，与安慰剂相比，12个月的达格列净（SGLT2抑制剂）治疗使肝脏脂肪通过MRI-PDFF测量显著减少。

  • ○

    肝脏脂肪的减少与年龄、性别、BMI、基线肝脏脂肪、基线HbA1c以及其他已知的SGLT2抑制的代谢益处无关。

• 这些结果可能会如何改变研究方向或临床实践的重点？

  • ○

    目前针对MASLD的有效治疗方法很少，达格列净由于其减少肝脏脂肪的额外益处，可能为MASLD的治疗提供新的工具。

  • ○

    需要进一步的研究来阐明达格列净独立于体重减轻和血糖控制减少肝脏脂肪的具体机制，这可能与其对肝脏碳水化合物和脂肪代谢的直接影响有关。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

如需合理请求，可从通讯作者处获取支持本研究结果的数据。