《Scientific Reports》：Primordial germ cell-like cells residing in the pituitary may serve as the origin of intracranial germ cell tumors
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本研究针对iGCTs（颅内生殖细胞肿瘤）的细胞起源争议，通过检测MVH、OCT4、C-kit、PLZF等生殖细胞标志物在垂体组织中的表达，首次发现垂体内存在PGCs（源始生殖细胞）样细胞，且在垂体生殖细胞肿瘤中表达最高，为iGCTs的发病机制提供了新的理论依据。
在儿童与青少年肿瘤中，有一类罕见却颇具特色的肿瘤——颅内生殖细胞肿瘤（iGCTs）。这类肿瘤虽然发病率不高，却因其发生部位特殊、病因不明而备受关注。它们常出现在大脑中线结构，如松果体区和鞍区，且呈现出明显的性别差异和地域分布特征。更令人困惑的是，这些肿瘤究竟从何而来？科学界长期存在两种假说：一方认为它们是胚胎发育过程中异常迁移的源始生殖细胞（PGCs）滞留颅内所致；另一方则推测它们可能由胚胎干细胞（ESCs）恶性转化而来。这一根本问题的悬而未决，制约了对iGCTs的早期诊断和靶向治疗的发展。
正是在这样的背景下，一项发表于《Scientific Reports》的研究带来了突破性发现。研究人员独辟蹊径，将目光投向了与生殖调控密切相关的垂体。他们提出一个大胆假设：在正常的垂体组织中，可能存在着我们从未察觉的PGC样细胞，而这些细胞在复杂多变的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）调控过程中，可能发生异常分化，最终形成iGCTs。
为了验证这一设想，研究团队运用免疫组化、Western Blotting和实时定量PCR三项关键技术，系统检测了四种经典生殖细胞标志物——MVH、OCT4、C-kit和PLZF在人体垂体组织、垂体肿瘤及垂体生殖细胞肿瘤中的表达情况。
标志物表达谱分析揭示垂体存在PGC样细胞
通过免疫组化染色，研究人员首次在正常垂体组织中观察到MVH、OCT4、C-kit和PLZF的阳性信号，证明垂体内部确实存在具有生殖细胞特征的细胞群体。
蛋白水平验证PGC特征
Western Blotting结果进一步在分子水平证实了这些标志物蛋白在垂体组织中的表达，且表达量在垂体生殖细胞肿瘤中显著升高，提示这些肿瘤可能起源于垂体内的PGC样细胞。
基因表达差异凸显肿瘤特性
实时定量PCR检测发现，与正常垂体组织相比，垂体生殖细胞肿瘤中四个标志物基因的mRNA表达水平均明显上调，其中OCT4的表达变化尤为显著，表明这些肿瘤细胞保持了强大的增殖和多向分化潜能。
研究最终得出结论：正常垂体组织中确实存在PGC样细胞，这些细胞可能是iGCTs的起源细胞。当HPGA调控发生紊乱时，这些潜伏的PGC样细胞可能被异常激活，最终导致肿瘤形成。
这一发现不仅为iGCTs的细胞起源提供了新的理论框架，打破了传统认为其仅来源于迁移异常PGCs的观点，更重要的是为临床诊疗开辟了新思路。未来，针对垂体PGC样细胞的监测可能成为iGCTs早期预警的新策略，而针对这些细胞特异标志物的靶向治疗也有望成为新的治疗方向。该研究将垂体这一内分泌中枢与生殖细胞肿瘤联系起来，揭示了内分泌与肿瘤发生之间意想不到的关联，为理解这类罕见肿瘤的生物学特性奠定了重要基础。
