环状RNA在小细胞肺癌中的差异表达谱及其ceRNA调控网络的构建与诊断价值分析

《Scientific Reports》：RNA sequencing reveals differential expression of circular RNAs in human small cell lung cancer

本研究通过RNA测序技术揭示小细胞肺癌（SCLC）中23个差异表达环状RNA（DECs）的调控网络，发现circLIFR和circCAMSAP1通过吸附miR-1234-3p/miR-375-3p等分子形成竞争性内源RNA（ceRNA）轴，其表达水平与治疗反应相关且具备显著诊断价值（AUC分别达0.9177/0.764），为SCLC分子分型提供新靶点。

小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中侵袭性最强的亚型，因其高转移率和快速耐药性导致患者五年生存率不足7%。尽管近年来基于分子分型的靶向治疗取得进展，但环状RNA（circRNA）在这一“癌王”中的表达图谱和功能机制仍是空白。这类具有共价闭合环状结构的非编码RNA，因其稳定性高和组织特异性强，已成为肿瘤研究的新焦点。

技术方法概要

研究团队通过RNA测序（RNA-seq）对比SCLC组织与正常肺组织的circRNA表达，利用CircInteractome和miRTarBase数据库预测miRNA-mRNA相互作用，采用qRT-PCR（定量实时聚合酶链反应）验证关键分子表达，并通过受试者工作特征曲线（ROC）评估诊断效能。

差异表达环状RNA的筛选与验证

RNA-seq鉴定出23个DECs，其中10个下调、13个上调。qRT-PCR证实circLIFR在SCLC中显著低表达，而circCAMSAP1明显高表达。

ceRNA调控网络构建

23个DECs可结合241种miRNA，调控7804个下游mRNA。circLIFR相关网络包含26个miRNA（如miR-1234-3p和miR-375-3p）及2447个mRNA靶点；circCAMSAP1网络涉及14个miRNA（如miR-145-5p）和553个mRNA。

临床相关性分析

circCAMSAP1表达与治疗反应显著相关，circLIFR和circCAMSAP1的诊断AUC（曲线下面积）分别为0.9177和0.764，提示二者可作为潜在生物标志物。

结论与展望

本研究首次绘制SCLC的circRNA-miRNA-mRNA调控图谱，揭示circLIFR/circCAMSAP1通过“分子海绵”作用影响肿瘤恶性表型。结果发表于《Scientific Reports》，为SCLC的早期诊断和靶向治疗提供新思路，但后续需功能实验验证机制。