《Scientific Reports》：Changes in circulating small non-coding RNAs after castration in a cohort of prostate cancer patients
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本研究针对前列腺癌患者去势治疗后循环小非编码RNA（sncRNA）的动态变化展开，通过纵向分析57例患者血清样本，发现去势可显著改变81（手术去势组）和175（药物去势组）种sncRNA水平，其中piRNA占比最高（44%-58%）。联合分析鉴定出16种稳定变化的sncRNA（含8种piRNA），并通过RT-qPCR和原位杂交验证了miR-153与SNORD38A的睾丸表达，提示循环piRNA可能作为睾丸分泌的内分泌信号载体，为前列腺癌内分泌治疗机制提供新视角。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，内分泌治疗尤其是去势治疗（通过手术或药物抑制雄激素）是其基础疗法。然而，治疗抵抗和副作用仍是临床难题。近年来，循环中的小非编码RNA（sncRNA）被发现可能携带器官间的通讯信号，但睾丸是否通过分泌sncRNA参与内分泌调控尚不明确。为此，研究团队聚焦去势治疗对前列腺癌患者血液sncRNA谱的影响，探索其作为新型内分泌信号分子的可能性。
本研究采用前瞻性队列设计，纳入57例晚期前列腺癌患者，随机分为手术去势组（O-arm，28例）和GnRH（促性腺激素释放激素）类似物组（G-arm，29例）。采集基线（W0）、治疗后12周（W12）和24周（W24）的血清样本，共169份纵向配对样本。通过RealSeq-Biofluids Small RNA kit进行sncRNA测序，结合生物信息学分析筛选差异表达的sncRNA，并利用RT-qPCR（实时定量聚合酶链反应）和小RNA原位杂交验证关键分子的组织来源。
差异表达的sncRNA谱
对比W0与W12/W24，手术去势组和药物去势组分别鉴定出81和175个显著变化的sncRNA（FDR<0.05）。绝大多数sncRNA水平在治疗后下降（O-arm 83%，G-arm 86%），其中piRNA（PIWI-interacting RNA）占比最高（O-arm 44%，36个；G-arm 58%，101个），提示去势可能导致睾丸源性piRNA的血液浓度降低。
共同变化的sncRNA核心集合
跨治疗组联合分析发现16种sncRNA在去势后持续改变，包括8种piRNA、4种已知睾丸表达分子（如miR-153、SNORD38A）。这一结果暗示这些sncRNA可能直接来源于睾丸，并在去势后因睾丸功能丧失而减少。
睾丸来源验证
通过RT-qPCR和小RNA原位杂交，研究证实miR-153和SNORD38A在睾丸组织中特异性表达，进一步支持循环中部分sncRNA的睾丸源性假说。
去势治疗显著改变前列腺癌患者血液中的sncRNA谱，尤其是piRNA的广泛减少，可能与睾丸内分泌功能中断相关。研究发现16种稳定变化的sncRNA（含多个睾丸表达分子），为循环sncRNA作为新型内分泌信号载体提供了证据。尽管其生物学功能仍需深入探索，但该研究揭示了sncRNA在激素调控网络中的潜在作用，为前列腺癌治疗机制研究开辟了新方向。论文发表于《Scientific Reports》，为循环sncRNA的临床转化研究奠定了理论基础。
