《Cancer》：Remote delivery of cancer genetic testing in veterans with metastatic prostate cancer: A Million Veteran Program pilot study
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本综述通过百万退伍军人计划（MVP）的试点研究，系统评估了远程生殖系基因检测在转移性前列腺癌（mPC）患者中的实施效果。研究采用直接面向患者的远程模式，将检测完成率提升至24%，显著高于传统方式的10%。关键发现包括13%的致病性变异检出率、靶向治疗指导价值，以及级联检测（cascade testing）对家族风险管理的意义。该模式为大型医疗系统优化基因检测路径提供了实践范本。
Abstract
本研究针对转移性前列腺癌（mPC）患者生殖系致病性变异检测率低（仅10%–12%）的现状，开展了一项基于百万退伍军人计划（MVP）的远程基因检测试点。通过邮寄唾液采集盒和电话遗传咨询，成功将检测完成率提升至24%，其中13%的参与者携带癌症风险基因致病性变异。研究证实远程模式可有效整合大型医疗系统资源，为精准肿瘤学实践提供新路径。
INTRODUCTION
前列腺癌作为男性最高发的恶性肿瘤，其转移性阶段存在DNA损伤修复通路缺陷的分子特征。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等靶向药物已被证实可改善携带特定生物标志物患者的生存，但生殖系基因检测与体细胞肿瘤测序的临床实施率仍不足40%。生殖系检测不仅能规避肿瘤组织取材困难的问题，还可通过级联检测（cascade testing）惠及患者家属，但当前检测障碍涉及医疗资源分配、患者沟通及种族差异等多重因素。
MATERIALS AND METHODS
研究纳入通过VA企业数据仓库识别的MVP注册退伍军人，均经影像学确诊为mPC且曾接受阿比特龙、多西他赛等标准治疗。排除痴呆或居住于美国境外者。通过邮件初步接触后，对未拒绝者进行电话随访，采用CLIA认证的BROCA多基因 panel（涵盖BRCA1、ATM、CHEK2等27个基因）完成唾液样本测序。阳性结果通过遗传咨询师电话解读，并鼓励家属参与级联检测。研究同时对比MVP研究用SNP芯片与临床测序结果的一致性。
RESULTS
在2104名符合条件者中，1952名未拒绝参与，681名（35%）同意检测，最终459名（24%）完成检测。参与者中63%为白人，25%为黑人，中位年龄75岁。59名（13%）检出生殖系致病性变异，其中37名存在FDA批准靶向治疗适应症的变异（如PARP抑制剂）。至研究截止，14名患者接受了靶向治疗，5名在治疗前死亡。级联检测子研究中，12名先证者的30名一级亲属完成检测，10名携带相同致病变异。MVP芯片与临床测序的一致性仅2%，提示研究用基因分型数据在临床结果返回中的局限性。
DISCUSSION
远程直接面向患者的检测模式将mPC生殖系检测完成率提高至传统方式的2倍以上，证明该系统在整合医疗体系中的可行性。然而，黑人群体和高度贫困地区（ADI较高）患者的参与率显著较低，凸显健康公平性挑战。电子病历（EMR）中19%的阳性结果未被规范记录，呼吁建立标准化基因数据管理流程。本研究为利用大型队列推动临床实施研究提供了范本，未来需聚焦于优化弱势群体参与策略、提升检测结果临床整合度，并加强 provider 教育以促进指南依从性。
