《Endocrine Connections》：Reduced plasma epidermal growth factor levels reflect poor glycaemic status in type 2 diabetes
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本研究针对2型糖尿病(T2D)患者血糖控制不佳的临床难题，通过病例对照设计探讨了血浆表皮生长因子(EGF)与血糖状态的关系。研究发现T2D患者血浆EGF水平显著降低，且与空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标呈负相关。特别值得注意的是，在非肥胖人群中糖尿病相关的EGF降低更为明显，提示肥胖可能通过慢性炎症等机制掩盖EGF的代谢调控作用。该研究为EGF作为T2D血糖调控的新型生物标志物提供了临床证据，对糖尿病并发症防治具有重要启示。
在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，2型糖尿病(T2D)的血糖控制问题日益凸显。传统血糖监测指标如空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)虽能反映即时血糖水平，却难以全面揭示糖尿病进展的分子机制。近年来，生长因子在代谢调控中的作用逐渐受到关注，其中表皮生长因子(EGF)因其对胰腺β细胞的保护作用而备受瞩目。动物实验表明EGF能促进β细胞增殖和胰岛素分泌，但其在人类T2D中的临床意义，特别是在肥胖这一重要共病因素影响下的变化规律，仍有待阐明。
为解答这一科学问题，科威特大学研究团队在《Endocrine Connections》发表了最新研究成果。研究人员从科威特糖尿病流行病学计划(KDEP)中筛选838名参与者，最终纳入428人进行1:1匹配的病例对照研究。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆EGF浓度，并结合多元线性回归、Logistic回归等统计方法，系统分析了EGF与血糖参数、血脂指标及肥胖指标的关联。
关键技术方法包括：1）基于KDEP队列的病例对照研究设计，严格匹配年龄性别因素；2）采用DuoSet ELISA试剂盒检测血浆EGF水平；3）运用多元统计模型分析EGF与临床指标的相关性；4）通过受试者工作特征(ROC)曲线评估EGF的诊断价值。
研究结果方面，首先在人群特征分析中发现，T2D组相比非糖尿病组具有更高的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)和炎症指标CRP水平。在EGF影响因素研究中，多元回归显示年龄增长和T2D状态是EGF水平的独立负向预测因素。特别值得注意的是，相关性分析揭示在T2D患者中，EGF与FBG、HbA1c、甘油三酯(TG)和WHR均呈显著负相关，提示EGF与血糖控制和脂代谢紊乱密切相关。
在肥胖影响评估中，研究发现非肥胖T2D患者的EGF水平显著低于非糖尿病对照，而肥胖人群中这种差异消失。Logistic回归进一步证实低EGF水平与T2D风险独立相关，但与普通肥胖无显著关联。ROC分析表明EGF对T2D具有一定的判别能力，曲线下面积(AUC)为0.595。
讨论部分指出，本研究首次在大型临床队列中系统验证了血浆EGF与T2D血糖状态的负相关关系。特别重要的是发现肥胖可能通过慢性炎症等途径掩盖糖尿病对EGF水平的影响，这解释了为何在非肥胖人群中糖尿病相关的EGF降低更为明显。研究还发现EGF与中心性肥胖指标WHR的关联强于整体肥胖指标BMI，提示内脏脂肪堆积可能在EGF代谢调控中发挥特殊作用。
该研究的临床意义在于首次明确了血浆EGF作为T2D血糖控制新型生物标志物的潜力。虽然其单独诊断效能有限，但作为多标志物组合的一部分，可能为糖尿病风险分层和个体化治疗提供新思路。未来研究需要进一步阐明EGF在糖尿病并发症发生发展中的具体机制，并探索基于EGF信号通路的精准治疗策略。
然而研究也存在一定局限性，如样本量在肥胖亚组中相对不足，未能全面评估降糖药物对EGF水平的影响等。这些问题的解决有待更大规模的前瞻性队列研究的开展。总体而言，该研究为理解生长因子在糖尿病代谢紊乱中的作用提供了重要临床证据，为糖尿病生物标志物研究开辟了新方向。
