通过细胞保护作用评估二甲双胍对5-氟尿嘧啶诱导的心脏毒性的影响

《DARU Journal of Pharmaceutical Sciences》：Evaluation of metformin’s effect on 5-fluorouracil-induced cardiotoxicity through cellular protection

本研究探讨二甲双胍对5-氟尿嘧啶诱导的心肌细胞氧化应激、凋亡及线粒体功能障碍的缓解作用。通过MTT法确定5-FU最佳剂量，处理细胞后检测相关指标，结果显示二甲双胍可显著降低ROS水平，提升GSH及SOD活性，减少凋亡和线粒体损伤，证实其潜在心脏保护作用。

　　

摘要

背景

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种主要用于治疗各种癌症的化疗药物。虽然它在提高癌症生存率方面取得了成功，但同时也具有心脏毒性。对于出现5-FU诱导的心脏毒性的患者，治疗选择仅限于标准的心力衰竭药物。

目的

本研究旨在探讨二甲双胍如何减少人类心肌细胞（HCM）中的氧化应激、细胞凋亡和线粒体功能障碍。

方法

通过MTT实验确定了5-FU的最佳剂量。在暴露于5-FU后，HCM细胞被二甲双胍处理48小时。研究测量了活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性。此外，还评估了HCM细胞中的细胞色素c释放和线粒体膜电位，并检测了BAX和Bcl-2的表达水平以及Caspase-3的活性。

结果

研究结果表明，5-FU显著增加了ROS水平，降低了GSH水平，并减少了SOD活性，而这些效应均被二甲双胍所缓解。此外，5-FU显著增加了细胞凋亡并诱导了线粒体功能障碍，这两种现象在HCM细胞中都通过二甲双胍以剂量依赖的方式得到了显著减轻。

结论

根据本研究结果，二甲双胍通过减少氧化应激、细胞凋亡和线粒体功能障碍，可能对5-FU引起的心肌细胞毒性具有治疗潜力。