《Frontiers in Nutrition》：Do different lipid emulsions affect brain development? A single-center retrospective analysis
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本研究通过回顾性分析比较SMOFlipid?（MLE）与Intralipid?（SLE）对极低出生体重（VLBW）早产儿脑成熟度（通过磁共振成像总成熟评分TMS评估）及2岁校正年龄神经发育（Griffiths量表）的影响，发现两组在主要结局指标上无显著差异，提示需更大样本前瞻性研究明确脂肪乳剂优化选择策略。
1 引言
早产儿出生时正处于脑发育关键期，其脑组织易因宫外环境因素损伤，其中弥漫性白质损伤（WMI）是导致神经发育障碍的常见病变。WMI的核心病理特征为氧化应激介导的少突胶质细胞谱系发育异常，阻碍髓鞘形成。尽管研究表明特定抗氧化剂或母体营养干预可能具有保护作用，但目前尚无临床有效治疗方案。
肠外营养是极低出生体重（VLBW）早产儿管理的关键，因其肠道功能不成熟且耐受性有限。脂肪乳剂作为肠外营养的重要组成部分，其成分差异可能通过影响炎症反应、氧化应激及长链多不饱和脂肪酸（如DHA和EPA）的供给，进而调控脑发育进程。SMOFlipid?作为一种含鱼油的多组分脂肪乳剂（MLE），其富含的Omega-3 PUFA和α-生育酚被认为可能优于传统大豆油乳剂（Intralipid?, SLE），但既往随机对照试验（RCT）未能证实其神经发育优势。近期大型队列研究则提示SMOFlipid?可降低神经发育障碍风险，因此二者优劣仍需深入探讨。
本研究通过结合脑磁共振成像（MRI）形态学评估（采用总成熟评分TMS）与2岁校正年龄（CA）神经发育随访，比较MLE与SLE对早产儿脑发育及长期神经预后的影响。
2 材料与方法
研究纳入2017–2021年某三级医院NICU收治的VLBW早产儿，所有患儿均在足月等效年龄（TEA）接受脑MRI检查，并在24月CA完成Griffiths神经发育评估。排除标准包括严重脑损伤、先天畸形、感染性疾病及失访病例。
根据机构政策，2019年1月起肠外营养脂肪乳剂由Intralipid?更换为SMOFlipid?，据此将患儿分为SLE组（2017–2018年出生）和MLE组（2019–2021年出生）。收集围产期临床资料，包括支气管肺发育不良（BPD）、败血症、坏死性小肠结肠炎（NEC）、早产儿视网膜病变（ROP）等并发症。
MRI评估采用TMS系统，包含髓鞘化（M）、皮质褶皱（C）、生发基质（GM）和胶质细胞迁移带（B）四个参数，总分4–21分。同时评估内囊后肢（PLIC）在T1/T2加权序列上的显影情况。神经发育评估采用Griffiths量表（GMDS），计算总体发育商（GDQ）及五个能区得分。
统计分析使用Jamovi软件，采用Mann-Whitney U检验、卡方检验及Benjamini-Hochberg校正进行组间比较，Cohen's kappa评估影像评分者间一致性。
3 结果
共纳入121例VLBW早产儿（SLE组59例，MLE组62例），两组基线特征（出生体重、胎龄、母体因素）无显著差异。临床并发症方面，SLE组BPD发生率较高（41% vs. 22.5%），但校正后无统计学意义；其他并发症（败血症、ROP、NEC）及住院时间、肠外营养持续时间组间均无差异。
脑MRI显示SLE组TMS评分略高于MLE组（中位数13 vs. 12），T2序列PLIC显影更清晰，但经多重比较校正后差异不显著。T1序列PLIC显影无组间差异。GMDS评估显示，除手眼协调能区（Scale D）得分MLE组显著高于SLE组（93 vs. 85，校正后p=0.02）外，其余能区（运动、个人社交、听力语言、学习基础）及GDQ总分均无统计学差异。
4 讨论
本研究首次结合TMS评分与长期神经发育随访，系统比较两种脂肪乳剂对早产儿脑成熟的影响。结果显示，尽管SLE组TMS及PLIC显影略优，但未形成显著差异；神经发育结局整体相似，仅手眼协调能区发现MLE组优势，可能与鱼油成分促进视网膜及视觉通路发育有关，但此发现需谨慎解读。
与既往研究一致，本研究未证实MLE在整体神经发育方面的优越性。值得注意的是，两组GMDS得分均低于部分文献报道，可能受未测量的社会人口学因素（如父母教育水平）影响。BPD发生率在SLE组数值较高，可能反映MLE的抗炎效应，但差异未达显著性。
研究局限性包括回顾性设计、单中心数据、样本量不足（检测GDQ 5分差异需每组253例）、缺乏母体饮食数据等。脂肪乳剂更换时间与临床实践变化（如PDA治疗策略调整）可能引入混杂偏倚。
5 结论
基于当前影像与临床随访数据，未能确定SMOFlipid?与Intralipid?何者为早产儿肠外营养更优选择。未来需开展大样本前瞻性RCT，结合多模态神经影像与长期多维度神经行为评估，进一步明确脂肪乳剂成分对早产儿脑发育的影响机制及临床意义。
