《Frontiers in Oncology》：De-escalating radiotherapy in pathologic complete response oral cancer after neoadjuvant immunochemotherapy: equal survival, better life, and a biomarker guide
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本文探讨了局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者在新辅助免疫化疗（NICT）后达到病理完全应答（pCR）时，省略辅助放疗（aRT）的可行性与安全性。研究通过倾向评分匹配（PSM）分析发现，放疗降级组与标准治疗组在无病生存期（DFS）上无显著差异（HR 1.25, p=0.425），但降级策略显著改善了患者生活质量（QoL）并避免了严重放疗毒性。研究进一步通过基因组与免疫微环境分析，提出TP53突变与B细胞特征评分可作为预测降级成功的生物标志物，为个体化治疗提供了新依据。
引言
局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）的治疗仍面临巨大挑战，通常需要手术联合辅助放疗（aRT）或放化疗（aCRT）的多模式疗法。虽然标准治疗方案有效，但常伴随严重的急慢性毒性，显著降低患者生活质量（QoL）。近年来，新辅助免疫化疗（NICT）的应用使病理完全应答（pCR）率达到20%–30%，为治疗降级提供了新契机。然而，pCR患者是否可安全省略辅助放疗尚不明确，且其生物学异质性要求超越pCR单一指标，开发更精准的生物标志物指导个体化治疗。
方法
研究设计与患者队列
本研究为回顾性队列分析，纳入2019年1月至2022年12月期间接受NICT（多西他赛75 mg/m2、顺铂75 mg/m2及PD-1抑制剂）后达到pCR（ypT0N0）的局部晚期OSCC患者。根据辅助治疗方案将患者分为降级组（未行放疗，接受4-6周期辅助免疫化疗及≥6个月PD-1抑制剂维持治疗，n=65）与标准治疗组（接受60-66 Gy aRT/aCRT，n=286）。通过1:1倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征后，比较两组无病生存期（DFS）、生活质量（采用EORTC QLQ-C30与QLQ-H&N35量表评估）及毒性（CTCAE v5.0分级）。针对降级组患者，对治疗前活检组织进行靶向基因组测序（18基因Panel）及NanoString PanCancer IO 360 Panel免疫微环境分析，探索与复发相关的生物标志物。
结果
基线特征与生存结局
PSM后，降级组与标准治疗组基线特征均衡。中位随访46.5个月，两组3年DFS率分别为83.1%与对照组相当（HR 1.25, 95% CI 0.72–2.18; p=0.425）。多变量分析确认治疗分组非DFS独立影响因素（调整后HR 1.32, p=0.337）。
生活质量与毒性谱
降级组在全局健康状态、躯体功能、社会功能等维度评分显著优于标准治疗组（Cohen’s d效应值0.42–0.78），吞咽困难、言语障碍等症状评分降低30%–40%（d=-0.65至-0.82）。降级组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率较低（73.8% vs. 84.6%, p=0.048），且无放疗特异性毒性（如放射性黏膜炎、口干症），但免疫相关不良事件（irAE）如结肠炎（10.8% vs. 1.4%）发生率较高。
生物标志物发现与风险分层
在降级组内，复发（D2亚组）患者TP53突变（91.7% vs. 66.0%, HR 5.20, p=0.032）、CDKN2A突变（75.0% vs. 35.8%）及JAK1/JAK2突变频率更高，且B细胞特征评分更低（中位数1.05 vs. 1.50, p=0.012）。多变量Cox模型确定TP53突变（调整后HR 4.05, p=0.019）与B细胞评分（每降低1单位HR 2.15, p=0.010）为DFS独立预测因子。基于二者中位数划分的三层风险模型显示：低危组（TP53野生型+高B细胞评分）无复发（0/15），中危组（单一不利标志）复发率17.1%（6/35），高危组（双不利标志）复发率40.0%（6/15）（p=0.019），模型C-index为0.74。
讨论
本研究首次证实NICT后pCR的OSCC患者省略辅助放疗具有非劣效生存结局，且显著改善生活质量。TP53/B细胞双标志模型有效识别出复发风险异质性，为“免疫治疗主导”的降级策略提供了个体化依据。未来需前瞻性验证该模型，并探索更广泛的基因组标志及B细胞功能机制。
结论
对于NICT后达到pCR的OSCC患者，以维持免疫治疗替代辅助放疗是安全且改善生活质量的可行策略。TP53突变状态与预处理B细胞特征可作为指导该降级策略的潜在生物标志物，推动口腔癌精准治疗发展。
