中国R/M HNSCC免疫治疗真实世界研究：疗效差异与动态外周血标志物的预测价值

《Frontiers in Immunology》：Multicenter real-world data on immunotherapy for R/M HNSCC from China: comprehensive analysis of efficacy and survival differences across diverse clinical backgrounds, and identification of predictive peripheral blood biomarkers

本研究通过多中心真实世界数据，系统评估了中国复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的疗效差异，发现联合阳性评分（CPS）≥20、远处转移（DM）患者获益更显著。研究首次构建了基于动态外周血淋巴细胞亚群（PBLS）的预测模型（AUC=0.812），证实CD8+T细胞等指标可有效预测生存预后。

　　

背景

PD-1抑制剂已成为复发或转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）的一线治疗方案，但关键临床试验中中国大陆患者比例偏低，且真实世界治疗模式存在显著差异。PD-L1表达作为预测生物标志物存在局限性，本研究旨在系统评估不同临床场景下免疫治疗的疗效差异，并探索外周血标志物（PBMs）的预测价值。

材料与方法

这项多中心回顾性研究纳入2020年1月至2022年12月期间中国陕西省三家医院的105例接受一线PD-1抑制剂治疗的R/M HNSCC患者。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。研究收集基线、治疗6周（6w pt）和12周（12w pt）的外周血淋巴细胞亚群（PBLS）和炎症标志物（PBIM）数据，包括CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞、自然杀伤（NK）细胞、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和血小板-淋巴细胞比值（PLR）。统计分析采用SPSS 26.0和GraphPad Prism 8.0.1软件。

结果

中位随访21个月，客观缓解率（ORR）为37.14%，中位OS为21个月（1年OS率81.02%），中位PFS为11个月（1年PFS率39.47%）。亚组分析显示，远处转移（DM）患者PFS显著优于局部复发（LR）患者（14 vs 12个月，P=0.0029）。CPS≥20患者中位OS达32个月，显著优于CPS<1患者（12个月，P=0.0008）。联合治疗较单药治疗显著延长PFS（12 vs 9个月，P=0.0044），其中紫杉类联合免疫方案中位OS达27个月。国产与进口PD-1抑制剂疗效无显著差异，二次放疗未改善生存。

动态外周血分析显示，治疗应答组在6w pt和12w pt时CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞及NK细胞显著升高（P<0.01），NLR和PLR显著降低（P<0.001）。生存分析确认CD8⁺T细胞基线值、12w pt的CD3⁺T细胞、6w pt的CD4⁺T细胞及12w pt的CD8⁺T细胞为关键预测指标。基于LASSO回归构建的预测模型AUC达0.812，高风险组OS（HR=2.59）和PFS（HR=2.81）显著较差。

讨论

本研究首次在中国真实世界人群中验证了CPS≥20和DM患者从免疫治疗中获益更显著的规律。动态PBMs监测可反映系统免疫状态变化，其中早期（6-12周）外周效应T细胞扩增和炎症指标下降与治疗应答密切相关。相较于PD-L1检测的组织局限性，PBMs具有可重复、低成本的优势，其构建的预测模型为个体化治疗决策提供了实用工具。

结论

R/M HNSCC免疫治疗疗效受疾病模式、CPS评分和治疗方案多重因素影响。动态PBMs特别是CD8⁺T细胞和炎症指标变化，可作为PD-L1之外的重要预后预测指标。研究结果为优化临床治疗策略提供了真实世界证据支持。