《Frontiers in Nutrition》：Association of the lymphocyte-to–C-reactive protein ratio with long-term mortality in hospitalized older adults with severe dysphagia
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本研究首次系统探讨淋巴细胞-C反应蛋白比率(LCR)对需营养支持的老年吞咽障碍患者预后的预测价值，发现经对数转换的Ln-LCR与全因死亡率呈独立负相关（HR=0.84, 95%CI 0.75–0.95），其预测效能优于传统炎症营养指标，为临床风险分层提供了新型生物标志物。
引言
吞咽作为复杂的感觉运动活动，需要多组肌肉协调运作以维持气道保护并减少咽部残留。吞咽障碍在老年群体中高发，常伴随卒中、帕金森病等神经系统疾病，可导致营养不良、吸入性肺炎等严重并发症。近年来，兼具炎症与营养评估功能的复合生物标志物备受关注，其中淋巴细胞-C反应蛋白比率(LCR)通过整合急性期反应蛋白CRP与免疫细胞计数，可更全面反映机体免疫炎症平衡状态。然而该指标在老年吞咽障碍人群中的预后价值尚未明确。
材料与方法
研究设计采用回顾性队列研究，纳入2014-2017年期间因严重吞咽障碍接受经皮内镜胃造瘘(PEG)或全肠外营养(TPN)的老年患者。排除终末期肿瘤患者后，最终样本量为248例，平均年龄83.0±9.3岁。LCR计算为淋巴细胞计数(细胞/μL)与C反应蛋白浓度(mg/L)的比值，为改善分布偏倚进行自然对数转换(Ln-LCR)。主要终点为全因死亡率，通过Kaplan-Meier曲线、多变量Cox回归及限制性立方样条模型进行分析。敏感性分析包括多重插补、排除早期死亡、地标分析及剔除极端CRP值等策略。
结果
基线特征显示，随着Ln-LCR四分位数升高，血清白蛋白、淋巴细胞计数及血红蛋白水平呈梯度上升（均p<0.001），而CRP水平显著下降（p<0.001）。生存分析表明，Q1-Q4四分位组的中位生存时间分别为176、328、578和864天（趋势p<0.0001）。多变量Cox模型显示，Ln-LCR每增加1单位，死亡风险降低16%（HR=0.84, 95%CI 0.75–0.95）。限制性立方样条分析提示Ln-LCR=-1.99为风险拐点，低于该值时死亡风险急剧上升。亚组分析未发现年龄、性别或共病存在显著交互作用（均p>0.05）。
敏感性分析验证了结果的稳健性：多重插补后风险比保持稳定（HR=0.83）；排除30日内死亡患者后关联依然显著；90天地标分析中Q4组死亡风险较Q1降低59.9%（HR=0.401, p=0.0042）；排除吸入性肺炎患者后Q4组风险仍降低66%（HR=0.34）。与淋巴细胞计数(TLC)、CRP等传统指标相比，Ln-LCR的受试者工作特征曲线下面积(AUC=0.654)显示更优的预测性能。
讨论
本研究首次证实Ln-LCR与老年吞咽障碍患者长期生存的独立关联，其机制可能与"炎症-营养不良-免疫抑制"恶性循环相关。淋巴细胞减少既反映营养缺乏导致的免疫耗竭，又增加感染风险；而CRP升高通过促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）加剧分解代谢，促进肌肉蛋白降解。LCR相较于C反应蛋白-白蛋白比率(CAR)的优势在于淋巴细胞计数对短期营养变化更敏感，而白蛋白半衰期较长易受肝功能和液体状态影响。值得注意的是，风险曲线在Ln-LCR>-1.99时趋于平缓，提示该阈值可能标识免疫炎症代偿状态转变。
研究的临床意义在于LCR作为常规检验衍生的指标，具有经济、便捷的特点，有助于快速识别高危患者。局限性包括单中心回顾性设计、样本量有限及缺乏动态监测数据。未来需通过前瞻性研究验证其普适性，并探索通过营养干预调节LCR的临床路径。
结论
Ln-LCR是老年严重吞咽障碍患者长期死亡风险的独立预测因子，其预测效能优于传统炎症营养指标。当Ln-LCR低于-1.99时可能标识死亡风险显著升高的人群，为临床精准管理提供重要参考。该指标有望成为免疫营养状态评估的新工具，未来需进一步探讨其动态变化规律及干预策略的有效性。
