多发性硬化症（iwMS）患者中血液生物标志物与患者报告的抑郁和心理健康评分结果（PROs）之间的相关性

《Journal of the Neurological Sciences》：Correlation between blood biomarkers and patient-reported outcomes (PROs) of depression and mental health scores in individuals with multiple sclerosis (iwMS)

本研究探讨血清神经丝轻链（sNfL）和血脑蛋白酸（sGFAP）与多发性硬化患者抑郁及心理健康评分的相关性。结果显示sNfL与患者抑郁量表（CES-D）及心理健康综合评分（MSQOL-54-MHC）呈显著正相关，且独立于疾病严重程度和治疗方案；而sGFAP未显示显著关联。该研究为MS患者心理健康监测提供了新的生物标志物依据。

　　

Moogeh Baharnoori | Bonnie Glanz | Mariann Polgar-Turcsanyi | Shrishti Saxena | Howard Weiner | Brian Healy | Tanuja Chitnis

美国马萨诸塞州波士顿布里格姆妇女医院神经科，邮编02115

摘要

背景

血清神经丝轻链（sNfL）和胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）是多发性硬化症（MS）疾病活动度的有希望的生物标志物。然而，关于它们与抑郁等症状表现及心理健康结果之间的关联，目前了解还较少。

目的

本研究旨在探讨sNfL和sGFAP与多发性硬化症患者报告的结果（PRO）指标（包括抑郁和整体心理健康状况）之间的关联。

方法

参与者在抽血时完成了流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）和多发性硬化症生活质量-54（MSQOL-54）的测试。线性回归分析用于评估PRO指标作为结果变量与经对数转换后的生物标志物作为预测变量之间的关联；基线生物标志物与PRO指标纵向变化之间的关联则通过线性混合效应模型进行评估。

结果

横断面分析显示，sNfL与CES-D（p = 0.035）和MSQOL-54心理健康综合评分（MHC，p = 0.003）之间存在显著相关性。在调整性别、年龄、EDSS和MS治疗因素后，这种相关性仍然具有统计学意义。而sGFAP水平在横断面或纵向分析中均未显示出与PRO指标的显著相关性。

结论

血清NfL与多发性硬化症患者的抑郁和整体心理健康评分相关。研究未发现sGFAP与PRO指标之间存在显著关系。

引言

多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病，影响着美国近100万名患者。该疾病具有异质性表现，患者可能出现疲劳、无力、麻木、平衡障碍和认知障碍等症状。MS的经济负担沉重，不仅包括住院、药物费用和门诊护理等直接成本，还包括因身体或认知能力下降导致的生产力损失及提前退休等间接成本。抑郁和焦虑等精神症状是MS患者常见的共病情况，尽管不同研究中的患病率存在差异。临床数据显示，约35%的MS患者存在抑郁症状，34%的患者存在焦虑症状。这些精神症状常常被低估或治疗不足，对患者的生活质量、生产力和治疗依从性产生严重影响。神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）等血液生物标志物在过去十年中极大地推动了MS研究的发展，为疾病监测、治疗效果评估和预后预测提供了可靠且无创的方法。鉴于这些生物标志物与疾病活动度和治疗反应的相关性，它们为MS的个性化管理提供了潜在方案。然而，目前尚缺乏针对MS相关心理健康共病的特异性生物标志物，这给这些问题的早期检测和针对性治疗带来了挑战。本研究旨在探讨NfL和GFAP这两种血液生物标志物与MS患者抑郁和心理健康指标之间的关联，以确定它们是否可作为评估MS患者心理健康状况和抑郁严重程度的潜在生物标志物。

数据来源与患者选择

布里格姆妇女医院的综合多发性硬化症纵向研究（CLIMB）是一项针对2500多名MS患者的纵向研究。该研究及本研究的二次使用均获得了Mass General Brigham机构审查委员会的批准。参与CLIMB研究的患者已签署书面知情同意书，同意对其收集的数据和血清样本进行回顾性分析以供后续研究使用。

2.5 统计分析

使用连续变量的均值和标准差以及二分变量的比例来描述参与者的基线特征。线性回归分析用于评估PRO指标与经对数转换后的sNfL和sGFAP之间的关联，并调整年龄、性别、EDSS和治疗组等因素的影响。基线sNfL和sGFAP与PRO指标纵向变化之间的关联通过线性混合效应模型进行评估。

人口统计学特征 sNfL队列共包含426名患者，其中女性占75.6%，主要诊断为临床孤立综合征（CIS）或复发缓解型MS（RRMS），占比89%。平均年龄为44.1岁，平均随访时间为3.5年。抽血时及完成PRO评估时的平均EDSS评分为1.5分。大多数患者接受了一线治疗（264人），另有105名患者未接受任何治疗。sGFAP队列的情况与之类似。

讨论

目前缺乏可靠的血液生物标志物来评估MS患者的抑郁和心理健康状况。本研究发现，无论患者是否接受MS治疗，sNfL水平均与他们的抑郁和整体心理健康评分存在显著相关性。这种相关性在CES-D（用于评估抑郁症状）和MSQOL-54-MHC（反映整体心理和情绪健康的综合评分）中得到了验证。然而，sGFAP浓度与抑郁症状之间未观察到显著关联。

作者贡献声明

Moogeh Baharnoori： 写作、初稿撰写、数据整理、概念构思。 Bonnie Glanz： 写作、审稿与编辑、概念构思。 Mariann Polgar-Turcsanyi： 数据整理。 Shrishti Saxena： 数据整理。 Howard Weiner： 概念构思。 Brian Healy： 写作、审稿与编辑、数据分析。 Tanuja Chitnis： 写作、审稿与编辑、概念构思。