《Journal of the Neurological Sciences》：Long-term cognitive outcomes and persistent executive dysfunction in LGI1 autoimmune encephalitis
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LGI1抗体相关自身免疫性脑炎患者经免疫治疗后全球认知功能显著改善，但执行功能障碍持续存在，且老年患者预后更差。本研究通过长期随访发现执行功能恢复滞后于整体认知，年龄和初始认知评分是影响预后的关键因素。
Dror Shir|Orna Aizenstein|Yael Paran|Yifat Alcalay|Avi Gadoth
以色列特拉维夫医学中心神经病学研究所认知神经学部门
摘要
背景
亮氨酸富集胶质瘤失活1（LGI1）抗体相关性自身免疫性脑炎（AE）表现为认知和行为障碍。尽管大多数患者通过免疫治疗有所改善，但长期的特定领域认知结果尚未得到充分研究。我们研究了LGI1-AE患者的长期认知变化，重点关注执行功能障碍。
方法
我们对2015年至2025年间在一家三级医疗机构随访的18名LGI1-AE患者进行了回顾性研究，平均随访时间为44个月（范围6-82个月）。使用蒙特利尔认知评估（MoCA）及其子量表来评估认知功能，包括广泛的执行功能指数（EIS）、狭义的执行功能复合指标和延迟回忆能力。通过重复评估来研究认知功能的演变过程，使用Wilcoxon符号秩检验分析纵向变化，并通过回归分析评估结果预测因素。
结果
从第一次到最后一次随访，整体认知能力显著提高（MoCA中位数从20分提高到24分，p = 0.001）。执行功能和延迟回忆能力也有所改善（p = 0.001和p = 0.024）。尽管免疫治疗时间相同，年轻患者（≤65岁）在初次就诊和随访时的表现优于老年患者（MoCA：26分 vs 19分，p = 0.016；EIS：12.5分 vs 9.5分，p = 0.009）。不同年龄组的改善幅度相似。回归分析显示，初始MoCA评分可以预测长期整体认知能力（p = 0.001），而初始EIS评分（p = 0.036）和发病年龄（p = 0.007）也能独立预测执行功能结果。
结论
LGI1自身免疫性脑炎的认知结果在免疫治疗后有所改善，但执行功能障碍通常会长期存在。年龄较大患者预后较差，这表明与年龄相关的脆弱性可能限制了康复。
引言
亮氨酸富集胶质瘤失活1（LGI1）抗体相关性自身免疫性脑炎（AE）是一种特征明确的边缘系统脑炎[1]，[2]，通常表现为认知障碍、精神症状和局灶性癫痫发作，尤其是具有高度特异性的面臂肌张力障碍性癫痫（FBDS），常伴有低钠血症，男性发病率较高，发病年龄约为65岁[1]，[2]，[3]，[4]，[5]，[6]，[7]，[8]，[9]。虽然急性期的免疫治疗通常能带来显著的神经功能恢复，但长期认知结果仍存在差异，可能严重影响生活质量。例如，在一项长期随访研究中，Ari?o等人报告只有35%的患者在两年后恢复到基线认知水平，而23%的患者仍存在中度或重度认知障碍，需要辅助[3]。
神经影像学研究常显示急性期内侧颞叶受累，包括海马体肿胀和T2/FLAIR信号增强[3]。尽管这些异常通常会随着治疗而消失，但部分患者仍会出现内侧颞叶萎缩，这可能导致长期认知障碍[10]。最近的影像学研究还表明，LGI1-AE可能影响边缘系统以外的广泛皮层网络，这有助于解释某些患者持续存在的高级认知缺陷[11]，[12]。记忆功能障碍，尤其是语言和视觉空间记忆障碍，是LGI1-AE的典型长期后果[7]，[13]，[14]，[15]。例如，Finke等人发现海马体萎缩与持续的语言和视觉空间记忆缺陷相关[16]，van Sonderen等人报告大多数患者存在空间定向障碍和逆行性遗忘[9]。相比之下，注意力和执行功能障碍传统上被认为是急性期的表现，在免疫治疗后会有所改善[9]。然而，最新研究表明，部分患者可能会出现持续的执行功能障碍，包括计划、抽象思维和思维灵活性方面的问题，表明执行功能障碍可能并非完全短暂[17]，[18]。这些观察结果强调了LGI1-AE患者认知恢复的异质性。这也凸显了需要进行系统性的长期随访研究，特别是考虑到发病年龄对免疫反应和长期结果的影响[12]，[13]，以及开发更准确的LGI1特异性评估指标以更好地捕捉多领域后遗症的必要性[19]。本研究的目的是使用蒙特利尔认知评估（MoCA）及其子量表来研究LGI1-AE患者的长期认知变化，重点关注执行功能障碍的持续性和发病年龄的影响。我们假设虽然整体认知能力会在免疫治疗后改善，但执行功能障碍可能会长期存在。
伦理声明
该研究获得了特拉维夫医学中心IRB委员会的批准。
研究设计和参与者
我们对2015年至2025年间在特拉维夫医学中心脑炎中心被诊断并接受抗LGI1脑炎治疗的患者进行了回顾性队列研究。纳入标准包括血清和/或脑脊液中检测出抗LGI1抗体、具有一致的临床特征以及至少两次记录在案的认知评估结果。从医疗记录中获取了患者的 demographic、临床、治疗、脑电图（EEG）和磁共振成像（MRI）数据。
患者特征
表1列出了患者的人口统计学、临床、免疫治疗和随访特征。研究共纳入18名LGI1-AE患者，其中9名（50%）为女性。9名（50%）患者的受教育程度不超过12年。医疗记录显示，所有患者在接受脑炎诊断前均无认知方面的主诉或相关疾病。所有患者均被证实患有LGI1-AE。临床随访的中位时间为
讨论
在这项针对LGI1抗体相关性自身免疫性脑炎患者的回顾性研究中，我们观察到免疫治疗后整体认知功能显著改善；然而，康复往往不完全，且个体间存在较大差异。尽管随时间推移认知功能有所提高，但执行功能障碍仍然存在，表明执行功能障碍可能是一种长期存在的缺陷。
作者贡献
DS和AG参与了研究的构思和设计以及数据收集。DS完成了数据分析、文本撰写和图表制作。AE、YP、YA和AG参与了文本审阅和最终定稿。
作者贡献声明
Dror Shir：撰写初稿、可视化设计、方法学研究、数据分析、概念化。Orna Aizenstein：撰写和编辑。Yael Paran：撰写和编辑。Yifat Alcalay：撰写和编辑。Avi Gadoth：撰写和编辑、监督、方法学研究。
