C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数对类风湿关节炎疾病活动的阈值效应：揭示非线性关联

《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Threshold Effect of C-Reactive Protein-Albumin-Lymphocyte (CALLY) Index on Disease Activity in Rheumatoid Arthritis: Unveiling a Nonlinear Association

本文首次在大样本类风湿关节炎患者中揭示C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数与疾病活动度的非线性关联。通过分段回归模型发现，当CALLY指数低于拐点（DAS28-ESR: 0.499；DAS28-CRP: 0.555）时，其与疾病活动评分呈显著负相关，且关联强度呈剂量反应趋势。该复合指标整合炎症、营养与免疫维度，为RA精准评估提供新型生物标志物思路。

　　

引言

类风湿关节炎是一种以慢性滑膜炎和关节破坏为特征的自身免疫性疾病，全球患病率约0.5%–1%，预计2050年患者将达3170万。疾病活动度评估对治疗决策至关重要，但目前常用的28关节疾病活动度评分依赖红细胞沉降率或C反应蛋白，存在易受感染、贫血干扰等局限性。C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数通过整合炎症、营养与免疫三大维度，为全面评估RA病理状态提供新思路。

研究方法

本研究纳入邢台市人民医院2019年3月至2021年12月收治的1058例RA患者，采用多元线性回归模型分析CALLY指数与DAS28评分的关联，并通过两阶段分段线性回归探索非线性关系。CALLY指数计算公式为：血清白蛋白_(g/L)× 淋巴细胞计数_(×10⁹/L)/ C反应蛋白_(mg/L)× 10⁴。统计模型针对性别、年龄、病程、体重指数及血常规参数等进行多维度调整。

基线特征与单因素分析

患者中位年龄59岁，女性占比78.6%。CALLY指数呈右偏分布，中位值0.20。随CALLY水平升高，炎症指标显著改善：最高三分位组患者的ESR、CRP、中性粒细胞及血小板水平均低于最低组，而白蛋白、血红蛋白等营养指标提升。DAS28-ESR和DAS28-CRP评分在CALLY三级分组中呈现明显下降趋势。单因素分析显示，CALLY每增加1单位，DAS28-ESR降低0.220分，DAS28-CRP降低0.277分。

多因素回归与非线性关联

经多因素调整后，CALLY仍与DAS28评分独立负相关。分段回归揭示显著非线性关系：当CALLY<0.499时，其与DAS28-ESR的关联强度为β=?2.102；超过拐点后关联减弱为β=?0.083。DAS28-CRP模型拐点为0.555，两侧斜率分别为?2.311和?0.103。似然比检验证实分段模型优于简单线性模型。亚组分析显示，早发性与确诊性RA患者中该非线性模式一致。

讨论与展望

CALLY指数通过协同反映炎症、营养不良和免疫紊乱状态，克服单一指标的局限性。其阈值效应提示临床中存在“高危临界区”和“平台稳定区”，为RA精准分层提供新依据。未来需前瞻性研究验证CALLY对治疗反应和影像学进展的预测价值，并探索其作为动态监测工具的可行性。

结论

CALLY指数与RA疾病活动度存在非线性关联，在低值区间具有强预警作用。该复合指标有望成为RA多维度评估的新工具，为个体化治疗策略提供参考。