《Journal of Neuroendocrinology》：Determinants of incidence trends in pancreatic neuroendocrine neoplasms
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本文基于美国SEER数据库（1975-2021）对16,253例胰腺神经内分泌肿瘤（NEN）进行回顾性分析，揭示其发病率增长7.75倍的核心驱动因素。研究发现肿瘤诊断中位尺寸年均减少0.73毫米（R2=0.765, p<0.001），且发病率增长在男性、高龄（>65岁）、高收入人群及胰腺尾部肿瘤中更为显著，证实发病率上升主要归因于诊断技术提升而非真实疾病负担增加。
1 引言
神经内分泌肿瘤（NEN）作为一组生物学和临床异质性肿瘤，因其低发病率和诊断分类挑战，长期以来被视为罕见疾病。美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（SEER）计划数据库（覆盖美国46%人口）为研究其流行病学提供了关键平台。最新数据显示，2000-2021年间胰腺NEN发病率增长4.3倍，年变化百分比达8.8，但驱动这一趋势的核心因素——是真实疾病负担增加还是诊断能力提升——仍存争议。既往研究多将异质性NEN亚型合并分析，限制了针对特定部位趋势的深入解读。本研究通过分离胰腺NEN数据，旨在系统解析发病率变化的潜在驱动机制。
2 方法
研究采用SEER计划"1975-2021数据集"，纳入经病理确诊的胰腺NEN和胰腺导管腺癌（PDAC）病例。胰腺NEN依据SEER既有分类分为高分化神经内分泌肿瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC），排除非特异性病理类型。关键分析维度包括：人口学特征、肿瘤部位、分级（1-3级）、分期（局部/区域/远处）、肿瘤尺寸、城乡居住地及县域收入水平（以2021年通胀调整后7.5万美元为界分高低收入组）。采用线性回归模型分析发病率时序趋势，通过交互项检验亚组间趋势差异，并对有统计学意义的变量进行多变量线性回归验证。
3 结果
3.1 患者特征
最终纳入212,311例胰腺肿瘤，其中NEN占7.7%（16,253例），PDAC占92.3%。与PDAC相比，NEN更易位于胰腺尾部（40.7% vs 16.3%）、多为1级肿瘤（64.9% vs 12.7%）、更常诊断于局部期（39.0% vs 9.5%）。1975-2021年间NEN与PDAC比值从0.027升至0.127，年均增长0.00218（R2=0.808, p<0.001）。该比值在胰腺尾部肿瘤（β=0.0055）、1级肿瘤（β=0.0441）和局部期肿瘤（β=0.0111）中增长斜率显著更陡。
3.2 NEN发病率动态
胰腺NEN总发病率从1975年0.21/10万升至2021年1.58/10万，增长7.75倍，2010年后加速明显（2010年0.66/10万）。亚型分析显示NET发病率从2010年0.14/10万飙升至2021年1.24/10万，而NEC同期从0.52/10万降至0.35/10万，反映2010年WHO分类标准更新的影响。
3.3 时间趋势解析
诊断时肿瘤中位尺寸从1988年50毫米持续降至2021年25毫米，年均缩减0.73毫米（R2=0.765, p<0.001）。多变量分析证实：>65岁人群较<40岁人群（β=0.000174）、白人较其他种族（β=0.000167）、高收入组（β=0.000101）、城市居民（β=0.000114）的发病率增长更显著；胰腺尾部肿瘤（β=0.000096）、1级肿瘤（较2级β=0.000155）和小尺寸肿瘤（≤30毫米, β=0.000137）同样呈现更陡峭的增长曲线。
4 讨论
本研究通过多维度证据链支持"诊断能力提升主导发病率增长"的假说：首先，小尺寸、低级别、局部期肿瘤的优先增长符合诊断技术敏感度提升的预期模式；其次，胰腺尾部肿瘤检出率显著上升，折射出CT/MRI等横断面成像技术对传统超声盲区的覆盖增强；再者，高龄、高收入、城市人群的显著增长趋势，与医疗资源可及性差异高度吻合。特别值得注意的是，1级NEN中多数小肿瘤（≤20毫米）具有惰性生物学行为，前瞻性研究显示其生长进展率不足10%，这强化了"过度诊断"的可能性。种族间差异（白人vs黑人）则提示健康公平性议题仍需关注。
5 结论
胰腺NEN发病率的世纪增长本质是医疗技术进步的镜像反映，而非真实流行病学负担加剧。这一结论对临床实践具有双重启示：一方面需警惕对惰性肿瘤的过度干预，另一方面应优化医疗资源分配以减少诊断差异。未来研究需聚焦于建立基于肿瘤生物学的风险分层模型，实现精准诊断与合理治疗的平衡。
