《Clinical Cancer Research》：Associations of the HER2DX Genomic Test with Biological and Pathologic Features in HER2-Positive Breast Cancer
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本研究首次系统评估了HER2DX基因组检测在410例早期HER2阳性乳腺癌中的临床价值，证实其pCR评分、复发风险评分和ERBB2 mRNA评分与肿瘤分级、HR状态、Ki67指数、TIL等关键病理特征显著相关，且pCR评分是预测新辅助治疗病理完全反应的独立因素，为个体化治疗决策提供了基因组学依据。
研究设计与患者队列
本研究为多中心观察性研究，纳入2022年1月至2025年6月期间西班牙24家医院的410例新诊断I–III期HER2阳性乳腺癌患者。所有患者均接受集中化HER2DX检测，检测基于福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本进行。病理分析包括肿瘤分级、激素受体状态、组织学亚型、Ki67指数、HER2免疫组化评分、间质肿瘤浸润淋巴细胞、三级淋巴结构和空间免疫分布等指标。
HER2DX基因组检测
HER2DX检测提供三种独立评分：复发风险评分（1–99分，整合基因表达与临床分期）、pCR评分（1–99分，预测新辅助治疗后的病理完全反应）和ERBB2 mRNA评分（1–99分，量化ERBB2基因表达）。pCR评分按三分位法分为低、中、高三组，复发风险评分按预设截断值分为低危与高危，ERBB2评分则定义低、中、高表达三类。
病理特征与HER2DX评分的关联
HER2DX pCR评分与所有8项病理特征均显著相关：高分组更常见于高级别肿瘤、HR阴性、HER2 3+、高Ki67指数、高TIL水平、存在TLS及免疫富集型微环境。复发风险评分与增殖指标（如Ki67）呈正相关，与免疫指标（如TIL、TLS）负相关。ERBB2评分主要与HER2蛋白表达水平一致，但与免疫或增殖特征无显著关联。相关性分析显示，HER2DX的免疫球蛋白签名与TIL水平显著相关（r=0.59），增殖签名与Ki67指数相关（r=0.50）。
pCR预测价值
在250例接受曲妥珠单抗为基础新辅助治疗的患者中，pCR率为36%。多变量逻辑回归分析证实，HER2DX pCR评分是预测pCR的独立因素（OR=1.77, 95% CI: 1.08–2.97, P=0.030），且其预测能力不受HR状态等混杂因素影响。
生物学意义与临床启示
HER2DX通过整合免疫、增殖、管腔分化和HER2信号四大生物学特征，提供了超越传统病理的标准化评估工具。尤其值得注意的是，约10–15%的HER2阳性肿瘤经HER2DX检测为ERBB2低表达，这类肿瘤可能对HER2靶向治疗反应较差，提示基因组检测可弥补蛋白表达的局限性。此外，HER2DX评分与三级淋巴结构、空间免疫模式的关联，凸显了肿瘤免疫微环境在治疗反应中的重要性。
结论
HER2DX检测能够系统反映HER2阳性乳腺癌的关键生物学特征，并独立预测治疗反应与复发风险，支持其作为个体化治疗决策的可靠基因组工具。
