AACR儿童癌症进展报告2025 免费

《Clinical Cancer Research》：AACR Pediatric Cancer Progress Report 2025 Free

美国癌症研究协会（AACR）2025年发布的首份《儿童癌症进展报告》总结了过去十年在分子靶向治疗、免疫疗法和基因组学方面的突破，但罕见及高侵袭性癌症仍面临有效疗法短缺和医疗资源不均的挑战。报告呼吁增加联邦投资、加强国际合作及创新研究策略。

　　

摘要

2025年12月4日，美国癌症研究协会（AACR）发布了首份《AACR儿童癌症进展报告》，该报告强调了在改善0-14岁儿童和15-19岁青少年癌症患者的治疗结果方面所取得的显著科学和临床进展。这份开创性的报告涵盖了过去十年在儿童癌症治疗方面的进展，记录了分子靶向疗法、免疫疗法和基因组分析方面的重大发展，这些进展正在重塑儿童癌症的诊断、监测和治疗方式。报告还指出了阻碍进展的持续挑战，包括缺乏针对罕见和恶性儿童癌症的有效疗法，以及在美国和全球范围内高质量治疗和支持性护理的可及性存在不平等现象。总体而言，这些发现再次强调了增加联邦投资、加强国际合作和采取创新研究策略以加速儿童癌症治疗的紧迫性。完整报告可在PediatricCancerProgressReport.org免费获取。

每年，美国都有数千名儿童和青少年被诊断出患有癌症，预计2025年将有14,690例新病例和1,650例死亡病例(1)。在过去的几十年里，协作研究和临床创新显著改善了年轻患者的治疗结果。全国范围内，所有儿童癌症的5年生存率从20世纪70年代中期的63%提高到了2015至2021年的87%，这反映了风险分层治疗、精准诊断、支持性护理和合作研究网络的进步(2)。然而，近年来进展速度有所放缓，且不同类型的肿瘤之间的生存率仍存在差异。目前，某些儿童癌症（如霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌和视网膜母细胞瘤）的5年生存率已超过90%，但高级别胶质瘤（例如弥漫性内生性桥脑胶质瘤）和某些肉瘤的5年生存率仍低于20%(2, 3)。这种不均衡的进展速度凸显了需要新的研究模式和更多资金投入，以改善患有恶性和罕见儿童癌症患者的治疗结果。

基因组学的快速发展正在重新定义我们对儿童癌症起源和发展的理解。与通常由年龄或暴露因素引起的成人恶性肿瘤不同，儿童癌症起源于未成熟的细胞类型，往往是由正常的发育程序紊乱所驱动的。大规模测序工作表明，许多儿童肿瘤是由染色体重排、基因融合和表观遗传改变引起的，而不是像成人癌症那样具有高突变负担。肿瘤和生殖细胞测序的整合显示，超过70%的儿童肿瘤携带可指导临床决策的基因改变，其中高达18%的肿瘤携带易患癌症的遗传突变(4)。单细胞和空间分析技术为了解支持儿童肿瘤生长的独特微环境及影响治疗反应提供了新的见解。基于CRISPR的功能研究和人工智能等下一代技术使我们能够更深入地了解疾病机制和治疗脆弱性。像NCI的分子特征倡议和儿童癌症数据倡议这样的合作数据共享项目正在帮助将分子发现迅速转化为精准医疗，从而改变儿童肿瘤学的格局(5)。

基因组学的发现也在改变临床医生识别和监测具有遗传性癌症风险的儿童和青少年的方式。遗传检测技术的进步，包括多基因检测面板和全基因组/全外显子测序，现在可以实现更早和更准确的癌症易感综合征诊断，从而在症状出现之前就开始监测。美国癌症研究协会（AACR）儿童癌症工作组2023年的共识指南更新了监测建议，纳入了新的证据，包括对更多综合征的监测建议，并反映了遗传检测和成像技术的进步(6)。更新建议建议尽早进行遗传检测，通常在出生或幼儿期就开始，并优先选择血液检测、超声波和MRI等非侵入性方法，以减少辐射暴露并提高高风险儿童群体的早期癌症检测率。创新工具，如液体活检和基于人工智能的图像分析，正在扩大微创癌症早期检测的机会。例如，基因组新生儿筛查等努力也在探索中，以在疾病发展之前识别高风险婴儿，尽管这些方法引发了重要的伦理、隐私和实施问题(7)。这些进展共同推动儿童肿瘤学朝着早期检测癌症风险、安全监测和有效管理的未来发展，为每个儿童和青少年提供最佳的终身健康机会。

自20世纪70年代以来，许多生存率的提高得益于手术、化疗和放疗这三大癌症治疗手段的优化。最近的临床试验表明，对于某些患者来说，降低治疗强度可以在保持优异治疗结果的同时最小化长期毒性。对于其他患者，特别是那些患有高风险或复发性疾病的患者，精准医学的进步扩展了治疗选择。新获得FDA批准的靶向疗法——包括用于KMT2A重排白血病的revumenib、用于BRAF改变的低级别胶质瘤的tvorafenib以及用于H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤的dordaviprone——展示了基因组学见解如何重塑儿童癌症治疗。免疫疗法，如tisagenlecleucel（一种CD19导向的嵌合抗原受体T细胞疗法）和blinatumomab（一种双特异性T细胞结合剂），已经显著改善了复发性或难治性急性淋巴细胞白血病儿童和青少年的治疗结果。其他免疫疗法，如用于高风险神经母细胞瘤的dinutuximab和用于某些淋巴瘤的rituximab，已成为儿童癌症治疗方案的重要组成部分。尽管取得了这些进展，但针对儿童的药物开发仍然缓慢，许多针对成人癌症的靶向疗法尚未在儿童和青少年中进行充分测试。

癌症研究和治疗的进步显著提高了生存率，导致儿童癌症幸存者人数不断增加。截至2022年，美国有超过521,000名儿童癌症幸存者，预计到2040年这一数字将超过580,000人(2, 8)。然而，幸存者往往面临长期的身体、认知和心理社会挑战。许多儿童癌症幸存者会经历由疾病或治疗引起的长期健康问题或后期效应，包括心脏病、激素和生长障碍、听力损失、神经认知障碍和继发性癌症。治疗方式的进步，如减少蒽环类药物的使用、限制放疗的使用以及使用dexrazoxane和硫酸钠等保护性药物，降低了某些后期效应的风险，但终身监测仍然至关重要(9, 10)。分子分析的快速进展正在识别影响后期效应的遗传因素，并为监测和预防提供个性化策略。儿童肿瘤学小组的长期随访指南提供了基于风险的筛查和管理后期效应的建议(11)。整合初级保健提供者、肿瘤学家和心理社会专家的合作模式正成为改善护理协调和满足幸存者全方位需求的最佳实践。确保所有患有癌症的儿童和青少年都能获得全面的幸存者护理至关重要，这样他们才能茁壮成长到成年。

儿童癌症是全球主要的健康挑战之一，每年约有400,000名儿童被诊断出患有癌症(12)。其中约90%的儿童生活在低收入和中等收入国家，这些国家的生存率通常低于30%，而富裕国家的生存率则超过80%(13)。诊断延迟、治疗放弃、基本药物获取受限以及培训有素的健康专业人员短缺等因素导致了这些差异。令人鼓舞的是，全球合作和战略伙伴关系正在积极解决这些不平等问题。世界卫生组织的全球儿童癌症倡议及其CureAll框架旨在通过扩大诊断能力、培训肿瘤学人才和加强卫生系统，到2030年实现全球至少60%的生存率(14)。区域联盟和多国临床试验正在改善资源有限环境中的标准化治疗和循证护理的可及性。儿童急性淋巴细胞白血病已成为全球成功的典范，展示了国际伙伴关系和基于证据的指南如何显著改善治疗效果。持续投资于卫生系统基础设施、人才培养和公平的研究参与对于确保无论生活在何处 的儿童和青少年都能从全球儿童癌症护理的科学进步中受益至关重要。

《AACR 2025年儿童癌症进展报告》最后紧急呼吁增加联邦和私人投资，以加速整个儿童癌症护理领域的进展。尽管儿童癌症对年轻患者、家庭和社区产生了深远影响，但它们在NCI年度预算中所占的比例不到5%。扩大对基础研究和转化研究的支持、激励儿童药物开发、加强临床试验网络以及改善护理的可及性，对于推动下一代突破至关重要。本报告中强调的成就反映了科学发现、临床创新和持续投资相结合所能带来的成果。

作者披露

K.M. Primm、E. Blackman、B.M. Sansbury、S.K. Zaidi和R. Sengupta报告在美国癌症研究协会任职。

致谢

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