《Leukemia》：Safety and efficacy of short courses of antibiotic therapy in high-risk febrile neutropenic pediatric patients
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本刊推荐：针对高危FN患儿长期住院抗生素治疗导致生活质量下降及耐药风险增加的问题，研究人员开展了一项单中心回顾性研究。结果显示，在血流感染阴性、临床稳定的高危患儿中，早期停用抗生素并出院（不依赖ANC恢复）可使80.7%的感染事件平稳度过中性粒细胞减少期，显著缩短抗生素使用时间（中位数4天）和住院时间（中位数5天），且无死亡或ICU转入病例。该研究为优化高危FN患儿抗生素策略提供了重要循证依据。
在儿科血液肿瘤治疗领域，发热性中性粒细胞减少症（Febrile Neutropenia, FN）是急性白血病患儿化疗过程中最常见且危及生命的并发症。根据现有指南，高危患儿（如急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）或复发白血病患者）一旦发生FN，需立即住院并接受广谱抗生素经验性治疗，直至中性粒细胞计数恢复（ANC > 500/μl）。这种传统策略虽能控制感染，却也导致患儿住院时间延长、抗生素暴露增加，进而引发耐药菌产生、艰难梭菌感染风险上升，以及患儿生活质量严重受损。尤其值得注意的是，当前儿科指南仅对低危FN患儿有条件推荐在无骨髓恢复证据时停用抗生素，而对高危患儿仍缺乏明确指引，形成重要的临床知识空白。
为填补这一空白，研究团队开展了一项单中心回顾性审计研究，旨在评估高危FN患儿在血流感染阴性、临床稳定的前提下，早期停用抗生素并出院（不依赖ANC恢复）的安全性与可行性。该研究于2020年4月至2025年3月期间，连续纳入37名年龄0-17岁的高危患儿（包括12例高危ALL、13例复发ALL和12例AML），共评估156次感染事件，最终纳入149次符合分析条件的感染事件。所有患儿均按BFM（Berlin-Frankfurt-Münstein）方案接受化疗，并在FN发作时接受哌拉西林/他唑巴坦联合妥布霉素（AML患儿加用糖肽类）作为一线经验性治疗。
研究采用医疗信息系统数据回溯分析，主要统计方法包括t检验、Wilcoxon符号秩检验等。关键观察指标涵盖感染事件分类（不明原因发热（FUO）、微生物学或临床确诊感染）、ANC动态监测、再入院率及无事件生存期。
研究结果显示，在114次患儿于ANC < 500/μl时出院的感染事件中，95次（83.3%）为FUO，18次（15.8%）为微生物学确诊感染（含8例血流感染）。中位住院时间仅4天，对应抗生素使用时长亦为4天。至中性粒细胞恢复期间，92次事件（80.7%）未发生再入院，22次事件（19.3%）患儿于出院后7天内因再次发热再入院。再入院患儿的中性粒细胞减少持续时间显著长于未再入院者（26天 vs. 22天，P=0.021），但无一例死亡或需转入ICU。进一步分析表明，与传统持续用药至ANC恢复的策略相比，新方案使抗生素使用天数和中位住院时间均减少10天（4天 vs. 14天，P<0.001）。
讨论部分指出，本研究首次在高危儿科FN群体中验证了短程抗生素疗法的安全性。尤其对于血流感染患儿，在完成10-14天治疗后提前出院（不依赖ANC恢复）未增加严重感染风险。这一策略不仅显著降低抗生素相关副作用和耐药风险，还有效节约医疗资源，提升患儿生活质量。作者强调，该方案的实施需以严密门诊随访和快速再入院通道为保障。本研究为前瞻性随机试验的设计提供了基础，有望推动儿科FN治疗指南的更新。
研究结论确认，在严格筛选的高危FN患儿中，基于临床稳定性而非ANC恢复的抗生素短程治疗策略安全可行，为优化抗菌药物管理提供了重要循证依据。论文发表于血液学顶级期刊《Leukemia》，对全球儿科肿瘤支持治疗实践具有里程碑意义。
