《Virus Research》：Impacts of Delayed Influenza Vaccination on Clinical Outcomes in ICU-Admitted Patients with Influenza: A Retrospective Cohort Study
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本研究针对ICU流感患者延迟接种疫苗的临床价值这一空白领域，通过MIMIC-IV数据库开展回顾性队列分析。研究采用PSM和IPTW等方法平衡基线差异，发现延迟接种（入院14天内）未能降低28/60/90天死亡率及ICU/住院死亡率，且与RRT、机械通气需求无显著关联。结果强调流感疫苗预防性使用的时效性，为临床实践提供重要循证依据。
当流感病毒在冬季肆虐时，重症监护室（ICU）往往成为救治危重流感患者的最后防线。尽管流感疫苗被公认为预防感染的有效手段，全球疫苗接种率仍持续低迷。更令人担忧的是，部分人群对流感危害性认知不足，甚至存在“感染后补种疫苗仍能起效”的误解。这种认知误区是否会导致临床决策偏差？延迟接种疫苗对已发展为重症的流感患者能否产生治疗作用？来自广州红十字会医院重症医学科的研究团队通过一项回顾性队列研究给出了明确答案。
为探究这一临床难题，研究团队从美国波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的MIMIC-IV（Medical Information Mart for Intensive Care IV）v3.0数据库中提取2008-2022年间277例ICU流感患者数据。研究将入院14天内接种疫苗者定义为延迟接种组（125例），未接种者为非接种组（152例）。为控制基线差异，团队采用倾向评分匹配（PSM）和逆概率处理加权（IPTW）等先进统计方法，并运用Boruta算法和LASSO（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator）回归进行变量筛选和模型验证。
研究结果显示，在匹配后的164例患者队列中，延迟接种组与非接种组在28天死亡率上无显著差异（RR=1.07, 95%CI 0.55-2.08）。这一结论在IPTW队列（RR=1.22, 95%CI 0.73-2.03）和多种敏感性分析中均保持稳定。值得注意的是，次要终点指标包括60天死亡率、90天死亡率、ICU死亡率、住院死亡率以及连续性肾脏替代治疗（CRRT）需求等均未呈现组间差异。亚组分析进一步证实，在不同年龄、性别、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、机械通气状态等分层条件下，延迟接种均未表现出显著临床获益。
3.1 基线特征
通过PSM成功匹配82对患者后，两组在年龄、序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理与慢性健康评价Ⅱ（APACHE II）等46项基线指标达到平衡（标准化均数差<0.1），确保后续比较的可靠性。
3.2 主要结局
28天生存分析显示，延迟接种组与非接种组的Kaplan-Meier曲线几乎重叠（P=0.838）。按接种时间分层后（ICU入院1-7天 vs 8-14天），两组死亡率仍无统计学差异（交互P值=0.409），表明接种时机不影响结局。
3.3 次要结局
长期随访发现60天（RR=1.18, 95%CI 0.66-2.08）和90天死亡率（RR=1.28, 95%CI 0.75-2.19）均无改善。器官支持治疗方面，延迟接种与机械通气（RR=1.09, 95%CI 0.76-1.55）和CRRT使用（RR=2.00, 95%CI 0.38-10.62）均无显著关联。
该研究的结论清晰明确：对于已进入ICU的流感患者，延迟接种疫苗并不能改善临床预后。这一发现具有重要公共卫生意义——它打破了“感染后补种疫苗仍有效”的错误认知，强调疫苗预防性使用的时效价值。研究同时揭示，当前全球流感疫苗接种率远低于世界卫生组织（WHO）推荐的75%覆盖率目标，部分国家和地区老年人群接种率甚至低于6%。这种现状与流感可能导致的心肌梗死、脑卒中等严重并发症形成鲜明对比。
研究人员特别指出，虽然研究存在单中心回顾性设计的局限性，但通过PSM、IPTW等多重统计校正，以及机器学习辅助的变量筛选，显著提升了结果可信度。未来需要多中心前瞻性研究验证结论，但现有证据已足够呼吁公众改变“重治疗、轻预防”的观念。正如作者强调：疫苗的价值体现在感染前而非感染后，提高疫苗接种率才是减轻流感疾病负担的根本之策。
