《Translational Psychiatry》：SARS-CoV-2 infection during pregnancy and neurodevelopmental outcomes in early childhood
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本研究针对孕期SARS-CoV-2感染是否影响子代神经发育这一关键问题，通过对69,987名儿童开展纵向队列研究，发现孕期感染与女性自闭症谱系障碍(ASD)风险显著相关(aHR=1.44)，为围产期感染与神经发育关联机制研究提供新证据。
随着SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2型）在全球范围内的传播，孕期感染现象逐渐普遍化，但病毒对胎儿神经发育的长期影响仍是未知领域。尽管既往研究表明孕期病毒感染可能干扰胎儿脑发育，但关于SARS-CoV-2特异性影响的高质量证据严重缺失。这种认知空白直接制约了围产期保健策略的优化，也使得风险评估和早期干预缺乏科学依据。在此背景下，研究人员开展了一项大规模纵向研究，旨在揭示孕期SARS-CoV-2感染与子代神经发育结局的关联。
为系统评估孕期SARS-CoV-2感染对幼儿神经发育的影响，研究团队采用前瞻性队列研究设计，纳入2020年1月至2021年9月在美国北加州某综合医疗系统出生的69,987名儿童。通过医疗系统数据库追踪孕产妇SARS-CoV-2 PCR（聚合酶链式反应）检测结果，并持续监测子代至2023年12月的神经发育障碍诊断记录。采用Cox比例风险回归模型计算风险比，并对孕产妇社会人口学特征、临床指标、孕期疫苗接种状态及子代性别等因素进行校正。
关键实验技术包括：1）基于医疗系统数据库的大规模队列构建；2）PCR检测确认孕期感染；3）国际疾病分类标准诊断神经发育障碍；4）Cox回归模型进行风险分析。
主要研究发现
孕期感染与总体神经发育障碍风险
在平均随访27-48个月的队列中，12,006名（17.15%）儿童被诊断为神经发育障碍。孕期感染组与未感染组的总体神经发育障碍风险无显著差异，但亚组分析显示性别特异性影响。
自闭症谱系障碍的性别差异
女性子代中，孕期感染使ASD风险显著升高44%（aHR=1.44, 95%CI 1.05-1.97），而男性子代未观察到显著关联（aHR=1.04, 95%CI 0.83-1.31）。这表明SARS-CoV-2可能通过性别特异性机制影响神经发育。
言语/运动发育延迟分析
感染组与未感染组在言语延迟（10,047例，14.36%）和运动延迟（2,716例，3.88%）方面均无统计学差异，提示病毒对神经系统的影响具有特定靶向性。
研究结论强调，孕期SARS-CoV-2感染与女性子代ASD风险存在特异性关联，这种性别差异性模式为探索病毒-脑发育相互作用提供了新方向。讨论部分指出，尽管潜在机制尚未明确，但可能涉及免疫炎症反应、表观遗传调控或激素代谢通路等。该研究首次通过大样本数据揭示孕期感染与神经发育的性别二态性关联，为高危人群筛查和机制研究奠定基础。未来需结合多组学技术和长期随访，进一步验证因果关联并阐明生物学机制。
