《Translational Psychiatry》：Echoes of childhood trauma: the relationship between adverse childhood experiences, brain structure, and mental health in aging adults
编辑推荐：
本研究针对不良童年经历(ACEs)对中老年人群脑结构与心理健康长期影响机制不清的问题，通过汉堡城市健康研究队列的1900名46-78岁参与者数据，采用贝叶斯统计和体素形态测量分析，首次发现≥4项ACEs与广泛脑区灰质体积减少显著相关，且抑郁焦虑症状与ACEs存在剂量效应关系。该研究为理解童年创伤的终身神经生物学机制提供了新证据。
当童年的阴影伴随一生，我们的大脑会经历怎样的改变？全球约44%的成年人曾经历过至少一项不良童年经历(ACEs)，这些早期创伤不仅会增加抑郁、焦虑等心理健康风险，更可能在大脑结构上留下持久印记。然而，关于ACEs对中老年人群脑结构与心理健康影响的长期追踪证据仍属空白。随着全球人口老龄化进程加速，破解童年创伤的终身影响机制已成为公共卫生领域的重要议题。
为回答这一科学问题，研究团队利用汉堡城市健康研究(HCHS)的大规模人群队列数据，对1900名46-78岁中老年参与者进行横断面研究。通过10项ACEs问卷评估童年创伤暴露程度，采用患者健康问卷-9(PHQ-9)和广泛性焦虑障碍-7(GAD-7)量表筛查抑郁焦虑症状，并运用3T磁共振扫描获取高分辨率脑结构影像数据。
研究采用贝叶斯相关性分析和方差分析探讨ACEs与心理健康症状的关联，通过预定义的感兴趣区域(ROI)分析检验背外侧前额叶皮层(rDLPFC)厚度、杏仁核和海马体体积的中介作用，并开展探索性全脑体素形态测量(VBM)分析，比较不同ACEs负荷组间的灰质体积(rGMV)差异。
ROI分析结果
贝叶斯分析为ACEs与心理健康症状的关联提供强有力证据：ACEs与PHQ-9得分显著正相关(r=0.324)，与GAD-7得分也呈现正相关(r=0.217)。然而，预设脑区(海马体、杏仁核、rDLPFC)的体积与ACEs及心理健康结局的相关性均未达到显著性水平，中介效应假设未获支持。
探索性全脑分析结果
当比较不同ACEs负荷组与零ACEs组的脑结构差异时，发现明显的剂量效应关系：ACEs≥3分组在双侧伏隔核(NAcc)、直回、脑岛等边缘系统脑区出现显著rGMV降低；ACEs≥4分组则显示出更广泛的rGMV减少模式，涉及背外侧/内侧前额叶皮层、前扣带皮层、颞下回、枕叶皮层及小脑等20余个脑区。值得注意的是，所有比较中均未发现ACEs组rGMV增加的脑区。
讨论与结论
本研究首次在大规模中老年群体中证实ACEs与心理健康问题的持续关联，并发现≥4项ACEs可能是引发广泛脑结构改变的临界阈值。这些发现提示童年创伤对脑结构的影响可能持续至晚年，且具有剂量依赖性特征。特别值得注意的是，在边缘系统(如伏隔核、脑岛)和前额叶皮层等脑区的灰质减少，可能与情绪调节、奖赏处理和认知控制功能受损密切相关。
尽管预设的ROI中介模型未获验证，但全脑分析揭示的广泛脑结构改变为理解ACEs的长期神经生物学后果提供了新视角。研究人员提出"脑储备"假说来解释这些发现：ACEs可能通过影响脑发育关键期的神经可塑性，降低个体应对应激的神经资源储备，从而增加终身心理健康风险。
该研究存在若干局限性：横断面设计难以推断因果关系，自我报告的ACEs可能存在回忆偏倚，以及MRI参与者的选择偏倚可能影响结果推广性。未来研究需结合纵向设计、多模态神经影像和遗传数据，进一步阐明ACEs影响脑发育和心理健康的具体机制。
发表于《Translational Psychiatry》的这项研究，为制定针对童年创伤受害者的早期干预和脑健康促进策略提供了重要科学依据。随着气候变化、疫情大流行等全球性危机加剧儿童创伤暴露风险，深入理解ACEs的终身影响机制显得尤为紧迫。
