《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：The Role of Health Behaviors in Links between Stress and Epigenetic Aging
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本研究针对压力如何通过健康行为影响表观遗传衰老这一关键问题，通过分析1308名美国中年人的数据，发现压力性生活事件（SLE）和感知压力（PS）分别通过不同行为路径（如吸烟、睡眠问题等）间接加速GrimAge、DunedinPACE等DNA甲基化（DNAm）衰老指标，揭示了健康行为在压力与生物衰老间的中介作用，为慢性病预防提供了新靶点。
当我们感到压力山大时，身体似乎也在悄悄加速衰老。这种衰老不仅体现在皱纹和白发上，更隐藏在细胞深处——DNA甲基化（DNAm）模式的改变正无声地记录着生命老去的轨迹。近年来，表观遗传时钟（epigenetic clocks）的发现让我们能够通过血液中的DNAm模式精确测算一个人的“生物年龄”，其中第二代（如GrimAge、PhenoAge）和第三代（如DunedinPACE）时钟更是能预测慢性疾病和死亡风险。然而，压力究竟如何推动生物衰老？是压力直接作用于细胞，还是通过不健康行为间接“催老”？这些问题尚未得到系统解答。
为此，乔治城大学的Marlon Goering团队在《Brain, Behavior, 》上发表研究，利用“美国中年生活（MIDUS）”队列的1308名参与者数据，首次同步检验了压力性生活事件（SLE）和感知压力（PS）对三种DNAm衰老指标（GrimAge、DunedinPACE、PhenoAge）的影响，并深入探索了烟草使用、饮酒、睡眠问题、饮食质量和体育锻炼五大健康行为的中介作用。
关键技术方法概述
研究基于MIDUS队列的血液样本，通过Illumina Methylation EPIC微阵列检测DNA甲基化水平，并利用已发表算法计算GrimAge version 2、DunedinPACE和PhenoAge值。压力与健康行为数据通过标准化量表（如感知压力量表PSS、匹兹堡睡眠质量指数PSQI）和自陈报告收集，采用结构方程模型（SEM）和Bootstrap法检验中介效应，并控制性别、收入、BMI等混杂因素。
研究结果
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压力类型对表观遗传衰老的独立影响
多元回归显示，SLE显著预测所有三种DNAm衰老指标的加速（GrimAge β=0.23, p<0.001；DunedinPACE β=0.12, p<0.001；PhenoAge β=0.10, p=0.003），而PS仅与GrimAge加速相关（β=0.07, p=0.007），表明压力类型对衰老的影响存在差异。
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健康行为的中介作用
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压力→行为路径：SLE主要通过增加烟草使用（β=0.27）、饮酒（β=0.05）和睡眠问题（β=0.25）影响衰老；PS则与更多睡眠问题（β=0.35）、更低饮食质量（β=-0.18）和更少体育锻炼（β=-0.11）相关。
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行为→衰老路径：烟草使用和睡眠问题对三种DNAm衰老指标均有显著促进作用，而饮酒仅加速GrimAge，饮食质量和运动仅影响GrimAge与DunedinPACE。
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间接效应：SLE通过烟草使用（B=0.23）、饮酒（B=0.025）和睡眠问题（B=0.05）间接加速GrimAge；PS通过睡眠问题（B=0.31）、饮食质量（B=0.15）和运动（B=0.03）介导其效应。
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直接效应与模型差异
SLE对GrimAge存在直接效应（β=0.23, p<0.001），提示其可能通过生理机制（如皮质醇反应）直接促衰老。而PS的效应完全由行为中介，无直接路径。不同DNAm指标敏感性各异，GrimAge和DunedinPACE对行为中介更敏感，PhenoAge关联较弱。
结论与意义
本研究首次揭示压力通过差异化行为路径驱动表观遗传衰老的机制：SLE更易引发物质使用（如吸烟、饮酒），而PS主要破坏生活方式（睡眠、饮食、运动）。这一发现不仅解释了既往关于压力与衰老关联的不一致结论，更强调了健康行为干预在缓解压力相关衰老风险中的关键作用。例如，针对有重大压力经历者，需重点监控物质使用；对长期高压力感人群，则应鼓励维持规律作息和健康饮食。未来研究需通过纵向设计验证因果链，并探索DNAm衰老指标在临床预防中的应用潜力。
（注：全文基于原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如DNA甲基化（DNAm）、压力性生活事件（SLE）、感知压力（PS）等均在首次出现时标注英文缩写。）
