《Journal of Pharmacological Sciences》：Protective effects of a highly water-soluble rutin on cognitive dysfunction in mice
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本研究针对芦丁生物利用度低的问题，开发了新型水溶性芦丁制剂EubioQuercetin?，通过BDNF/TrkB信号通路激活和抗氧化机制显著改善小鼠认知功能障碍，为痴呆预防提供了新策略。
随着全球人口老龄化加剧，痴呆症已成为严峻的公共卫生挑战。目前尚无能够逆转认知衰退的特效药物，因此通过功能性化合物预防痴呆的策略备受关注。芦丁作为一种天然黄酮类化合物，虽具有神经保护和血管保护潜力，却因水溶性差导致生物利用度极低。传统酶法改性产物存在成分复杂、非单一化合物等问题。为解决这一难题，日本岐阜药科大学研究团队开发出新型高水溶性芦丁制剂EubioQuercetin?，并深入探究其对认知功能的改善作用及分子机制。
本研究首先通过体外实验验证芦丁主要代谢物槲皮素和异鼠李素的神经保护作用。在HT22小鼠海马神经元细胞中，两种代谢物均能浓度依赖性地抑制谷氨酸、甲萘醌和H2O2诱导的细胞死亡，并降低谷氨酸引起的活性氧（ROS）水平升高。接着研究人员比较了芦丁混悬液与水溶性芦丁（wsRutin）溶液在两种认知障碍小鼠模型中的效果。在新型物体识别测试（NORT）中，wsRutin溶液（10 mg/kg）显著改善东莨菪碱和MK-801诱导的认知障碍，而相同剂量的芦丁混悬液仅显示改善趋势。Western blot分析显示，wsRutin能增强海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）相关蛋白表达，包括BDNF前肽、p-TrkB、p-CREB、PKCα、NR1、HO-1和NQO1。这些结果表明wsRutin通过激活BDNF/TrkB信号通路和抗氧化机制改善认知功能。
关键技术方法包括：采用HT22小鼠海马神经元细胞系进行体外神经保护实验；通过新型物体识别测试和Y迷宫行为学实验评估认知功能；使用Western blot技术检测海马组织BDNF信号通路相关蛋白表达；通过硫代巴比妥酸反应物（TBARS）法测定前额叶皮层脂质过氧化水平。
研究结果部分显示：
槲皮素和异鼠李素对谷氨酸诱导的HT22细胞死亡的保护作用
槲皮素和异鼠李素能有效抑制多种氧化应激诱导剂引起的细胞死亡，并降低细胞内ROS水平，证明其具有显著的抗氧化活性。
芦丁混悬液和wsRutin溶液对东莨菪碱诱导的小鼠认知功能障碍的影响
wsRutin溶液显著改善东莨菪碱所致认知障碍，且抑制脂质过氧化作用优于芦丁混悬液，表明水溶性改良增强了其生物效应。
芦丁混悬液和wsRutin溶液对MK-801诱导的小鼠认知功能障碍的影响
两种制剂均能改善MK-801诱导的认知障碍，但仅wsRutin显著上调海马BDNF信号通路蛋白表达，提示其作用机制更为全面。
芦丁混悬液和wsRutin溶液对小鼠海马BDNF相关蛋白表达的影响
wsRutin特异性激活PI3K/Akt和PLCγ信号通路，增强NR1表达及抗氧化酶HO-1/NQO1水平，而芦丁混悬液未引起显著变化。
研究结论表明，EubioQuercetin?通过提高生物利用度，有效激活BDNF/TrkB信号通路和Nrf2介导的抗氧化机制，从而改善认知功能。该研究为开发基于芦丁的痴呆预防制剂提供了重要理论依据，发表于《Journal of Pharmacological Sciences》。值得注意的是，wsRutin对不同认知障碍模型的改善机制存在差异：在东莨菪碱模型中主要通过抑制脂质过氧化发挥作用，而在MK-801模型中则依赖BDNF信号通路激活。这种机制多样性提示wsRutin可能具有多靶点作用特点，为其在复杂病理条件下的应用提供了优势。
