《Frontiers in Immunology》：Seizure phenotypes and short-term prognosis in neonatal lupus: a multicenter retrospective cohort in China
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本综述系统分析了中国七家三级医疗中心246例新生儿狼疮（NLE）患儿的临床数据，首次揭示癫痫发作（ES）在NLE中占比6.91%，其特征为局灶性发作、颅内出血等神经影像学异常，且与母体抗SSA/Ro抗体阳性率100%显著相关。研究发现妊娠期羟氯喹（HCQ）使用可降低癫痫发生风险（OR=0.066），并提示血小板减少、低补体血症等血液系统异常与神经系统损伤存在关联。尽管短期癫痫控制良好，但52.94%的ES患儿存在发育迟缓，凸显NLE神经管理需兼顾急性发作控制与长期神经发育随访。
研究背景与目的
新生儿狼疮（NLE）是一种由母体自身抗体（主要为抗SSA/Ro和抗SSB/La）经胎盘传递介导的自身免疫性疾病，常累及皮肤、心脏及血液系统。近年来，中枢神经系统（CNS）受累尤其是癫痫发作作为NLE的严重并发症逐渐受到关注，但其临床特征与预后尚不明确。本研究通过多中心回顾性队列分析，旨在阐明NLE伴癫痫患儿的临床表型、神经影像学特征及短期神经发育结局。
研究方法
研究纳入2011-2023年中国七家三级医院的246例NLE患儿，根据CNS受累情况分为癫痫发作组（ES）、非癫痫性CNS受累组（NE）及无CNS受累组（nCNS）。通过电子病历系统采集母体妊娠期疾病史、用药情况（如羟氯喹HCQ、糖皮质激素）、自身抗体谱，以及患儿人口学特征、实验室指标、脑电图（EEG）和神经影像学（CT/MRI）数据。采用多变量逻辑回归分析癫痫相关危险因素，并对患儿随访至6月龄。
主要发现
- 1.
癫痫表型与神经影像特征：
在246例患儿中，ES组17例（6.91%），均表现为急性症状性发作，其中局灶性发作占70.59%。EEG异常率达100%，以局灶性癫痫样放电（58.82%）为主。神经影像学异常率为76.47%，颅内出血最为常见（70.59%），包括蛛网膜下腔出血（29.41%）、脑室周围-脑室内出血（23.53%）等。
- 2.
母体因素与抗体关联：
ES组母体抗SSA/Ro抗体阳性率显著高于nCNS组（100% vs. 78.42%, P<0.05），而妊娠期HCQ使用率显著低于nCNS组（52.94% vs. 78.42%, P=0.018）。多因素回归证实HCQ可降低癫痫发生风险（OR=0.066, 95%CI: 0.015–0.288）。
- 3.
血液系统异常与多器官受累：
ES组患儿血小板减少（58.82%）、凝血功能异常（29.41%）、低补体血症（64.71%）及全血细胞减少（35.29%）发生率均显著高于nCNS组，且低补体血症和全血细胞减少也高于NE组（P<0.05），提示血液系统异常可能与CNS损伤协同作用。
- 4.
短期预后与神经发育：
随访至6月龄时，无患儿出现癫痫复发，但52.94%的ES组患儿存在不同程度发育迟缓。EEG复查显示86.67%患儿背景活动恢复正常，提示急性期异常具有可逆性。
结论与启示
本研究首次系统描绘了中国NLE伴癫痫患儿的临床图谱，强调抗SSA/Ro抗体阳性、母体HCQ暴露不足及血液系统异常是癫痫发生的重要关联因素。尽管短期发作控制良好，但高比例发育迟缓提示NLE的神经管理需超越癫痫症状控制，整合早期神经发育监测与干预。未来需通过前瞻性研究验证HCQ的神经保护机制，并建立标准化随访策略以改善长期预后。
