《Frontiers in Immunology》：Reduced retinal microvascular density in patients with mixed connective tissue disease: an exploratory pilot study on the interplay between aging, renal function, and complement system
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本研究首次采用光学相干断层扫描血管成像（OCT-A）技术，发现混合性结缔组织病（MCTD）患者存在视网膜微血管密度（VD）的亚临床降低，且与疾病持续时间、估算肾小球滤过率（eGFR）及补体C3水平显著相关。研究提示OCT-A可作为无创评估MCTD微血管病变的工具，为早期风险分层提供新视角。
1 引言
混合性结缔组织病（MCTD）是一种具有系统性硬化症（SSc）、系统性红斑狼疮（SLE）和多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）重叠特征的全身性自身免疫疾病，以抗U1-RNP抗体为标志。尽管视网膜微血管改变在其他结缔组织病中已有报道，但MCTD的相关研究尚属空白。本研究首次通过光学相干断层扫描血管成像（OCT-A）探讨MCTD患者视网膜微血管的亚临床改变，并分析其与甲褶毛细血管镜检查（NVC）模式、肾功能指标和补体水平的关联。
2 方法
研究纳入20例符合分类标准的MCTD患者和20例年龄、性别匹配的健康对照（HC）。所有参与者接受OCT-A检查，评估黄斑区浅层和深层视网膜血管密度（VD），包括全图像密度（SWD/DWD）、中心凹密度（SFD/DFD）、旁中心凹密度（SPFD/DPFD）及中心凹无血管区（FAZ）。同时对MCTD患者行双手四指NVC检查，记录微血管病变模式。采集患者病程、肾功能（肌酐、eGFR）和补体（C3、C4）数据，采用Pearson相关性分析进行统计。
3 结果
3.1 研究人群
MCTD组平均年龄60.6±11.4岁，女性占比85%。所有患者均检出抗U1-RNP抗体，雷诺现象（RP）发生率为100%，关节受累和间质性肺病（ILD）为主要临床表现。40%患者接受低剂量糖皮质激素治疗（泼尼松中位剂量8.75 mg/天）。
3.2 OCT-A视网膜血管密度
与HC相比，MCTD患者浅层视网膜VD（SWD、SFD、SPFD）和深层VD（DWD、DPFD）均显著降低（P<0.0001）。年龄与浅层（r=?0.4）和深层（r=?0.3）VD呈负相关。病程与肌酐正相关（r=0.6），与深层VD负相关（r=?0.6）；eGFR与深层VD正相关（r=0.4）。补体C3水平与年龄（r=0.4）和浅层旁中心凹VD（r=0.5）正相关。FAZ面积和视网膜厚度组间无差异。
3.3 OCT-A与临床表型
60%患者存在NVC异常（非特异性微血管病变或硬皮病样模式），但NVC模式与OCT-A参数无显著关联。35%患者合并普通型间质性肺炎（UIP），20%为磨玻璃影（GGO），15%为非特异性间质性肺炎（NSIP），但肺受累与视网膜VD无相关性。
4 讨论
本研究首次揭示MCTD患者存在视网膜微血管密度降低，且与病程、肾功能和补体激活相关。视网膜VD随年龄增长而下降，提示其或为系统性血管老化的标志。深层VD与eGFR的正相关性表明微血管病变可能与肾功能变化平行，尽管所有患者肾功能均处于正常范围（eGFR≥45 mL/min/1.73 m2）。补体C3与浅层VD的正相关暗示炎症反应参与微血管调节。NVC与OCT-A结果缺乏关联，提示不同部位微血管受累机制可能存在差异。研究局限性包括样本量小和横断面设计，但OCT-A作为无创影像工具，为MCTD微血管病变的早期监测提供了新思路。
5 结论
MCTD患者存在视网膜微血管密度的亚临床降低，且与疾病持续时间、肾功能和补体C3水平相关。OCT-A有望成为评估MCTD微血管病变的有效工具，未来需扩大样本验证其临床预后价值。
