《Frontiers in Immunology》：Efficacy of BCMA CAR-T cell therapy and subsequent strategies in refractory and relapsed plasma cell leukemia: a retrospective cohort study
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本文回顾性分析BCMA CAR-T疗法在12例三重难治浆细胞白血病（R/R PCL）患者中的疗效与安全性，发现总体缓解率（ORR）达75%，中位无进展生存期（PFS）8.9个月，中位总生存期（OS）15.5个月；研究首次探讨了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在CAR-T后巩固治疗中的潜在价值，为极高危血液肿瘤患者提供了新的治疗思路。
背景
浆细胞白血病（PCL）是一种罕见且侵袭性强的血液恶性肿瘤，难治复发浆细胞白血病（R/R PCL）患者的长期预后极差，尤其是三重难治（对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和达雷妥尤单抗均耐药）患者治疗选择极为有限。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法虽展现出潜力，但其长期疗效及后续最佳治疗策略仍需深入探索。
方法
本研究回顾性纳入2021年5月至2025年2月期间在北京某医院接受BCMA CAR-T治疗的12例三重难治R/R PCL患者。根据CAR-T治疗后3个月内是否接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）将患者分为巩固治疗组（Group 1）与非巩固治疗组（Group 2），比较两组生存结局。疗效评估采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016年修订标准，不良反应参照ASTCT共识分级。
结果
BCMA CAR-T治疗后最佳总体缓解率（ORR）为75%（9/12），其中部分缓解（PR）、非常好的部分缓解（VGPR）和完全缓解（CR）分别有4例、4例和1例。所有患者均出现3–4级血细胞减少，83.3%患者发生1–2级细胞因子释放综合征（CRS），未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。中位无进展生存期（PFS）为8.9个月，1年PFS率为33.3%；中位总生存期（OS）为15.5个月，1年OS率为55.6%。巩固治疗组1年OS率为50%，虽高于非巩固治疗组（0%），但差异无统计学意义。两名接受allo-HSCT巩固治疗的患者获得长期严格完全缓解。
讨论
本研究首次报道了BCMA CAR-T在R/R PCL中的长期随访数据，显示其可带来短期生存获益，但缓解深度有限。高肿瘤负荷、桥接治疗反应差与早期死亡相关，而年轻、一般状况好且CAR-T后达到≥PR的患者可能从早期allo-HSCT中获益。研究局限性包括样本量小、回顾性设计固有的偏倚，未来需前瞻性研究验证巩固治疗价值。
结论
BCMA CAR-T疗法可为R/R PCL患者提供短期疾病控制，但allo-HSCT的巩固作用仍需大样本研究证实。未来应重点探索安全有效的桥接降肿瘤方案及优化巩固治疗时机，以提升疗效与安全性。
