《Frontiers in Nutrition》：Association of plasma remnant cholesterol with cognitive function in the middle-aged and elderly Chinese adults with type 2 diabetes: a cross-sectional study
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本研究发现血浆残粒胆固醇（RC）水平升高是中老年2型糖尿病（T2DM）及非T2DM人群轻度认知障碍（MCI）的独立危险因素。通过蒙特利尔认知评估（MoCA）量表和多因素回归分析，首次确定T2DM患者RC安全阈值为0.578 mmol/L，非T2DM人群为0.581 mmol/L。研究揭示蔬菜、豆类和鱼类摄入可通过调节RC水平发挥认知保护作用，为基于RC精准防控MCI提供了膳食干预新靶点。
研究背景
轻度认知障碍（MCI）作为正常脑老化与痴呆间的过渡阶段，已成为全球性的公共卫生挑战。残粒胆固醇（RC）作为总胆固醇（TC）减去高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）后的残余组分，含极低密度脂蛋白（VLDL）和中密度脂蛋白（IDL）胆固醇，被证实可直接促进动脉粥样硬化进程。2型糖尿病（T2DM）患者常伴血脂异常，但其RC水平与认知功能的确切关联尚未明确。
研究方法
本研究纳入北京社区1817名55-75岁居民，最终1782名完成全部检测。通过问卷调查收集人口学特征和膳食数据（采用食物频率问卷FFQ），采用MoCA量表评估认知功能（按文化程度设定截断值：文盲≤13分、受教育<6年者≤19分、≥7年者≤24分）。血浆RC通过公式RC = TC - (HDL-C + LDL-C)计算，并采用多模型逻辑回归和限制性立方样条（RCS）分析RC与MCI的关联。
主要发现
- 1.
相关性分析显示血浆RC与总MoCA分呈负相关（r = -0.15, p<0.001），在T2DM组中尤其与视空间执行（r = -0.16）、注意力（r = -0.12）和语言功能（r = -0.10）显著相关。
- 2.
膳食分析发现T2DM患者RC与蔬菜（r = -0.19）、豆类（r = -0.10）和鱼类摄入（r = -0.09）负相关，非T2DM组则与谷物、蔬菜和豆类摄入负相关。
- 3.
多因素调整后，RC最高四分位数组（Q4）罹患MCI的风险为最低组（Q1）的2.374倍（总人群）和3.133倍（T2DM组），且存在非线性剂量反应关系：当RC超过0.581 mmol/L（非T2DM）或0.578 mmol/L（T2DM）时MCI风险趋于平台期。
- 4.
中介分析表明蔬菜摄入对MCI的保护效应有27.3%通过RC介导，鱼类摄入亦呈现相似介导比例。
亚组特征
女性、≥60岁人群、饮茶者及承担家务者中RC-MCI关联更强。T2DM合并BMI≥25 kg/m2者风险尤为显著（OR=2.152），提示代谢异常叠加效应。
机制探讨
RC可能通过促进脑血管动脉粥样硬化、影响神经细胞膜信号转导、干扰类固醇激素合成等途径损害认知功能。膳食纤维和植物甾醇可能通过抑制肠道胆固醇吸收降低RC，而鱼类Omega-3脂肪酸可能调节VLDL代谢。
研究意义
本研究首次确立中老年T2DM人群RC的认知保护阈值，揭示饮食调节RC的神经保护潜力。尽管横断面设计无法推断因果，且缺乏神经影像学验证，但为RC作为MCI早期生物标志物和精准营养干预提供了关键证据。
