综述：登革热–严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型相互作用：免疫互作、变异株出现与临床结局

《Frontiers in Immunology》：Dengue–SARS-CoV-2 interactions: immune crosstalk, variant emergence, and clinical outcomes

这篇综述系统阐述了登革热(DENV)与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)共感染的免疫互作机制与临床特征，重点解析了抗体依赖增强作用(ADE)、交叉免疫反应等核心议题。文章整合全球811例共感染病例数据，揭示其可诱发急性肾损伤等严重并发症（死亡率最高达50%），并创新性提出病毒共循环可能通过选择性压力驱动变异株进化。推荐临床采用同步分子检测以规避血清学交叉反应造成的误诊。

　　

引言

登革病毒与SARS-CoV-2在热带地区的共流行已构成协同流行病。最新多大陆监测数据显示，巴西、柬埔寨等国两种病毒通报数呈显著正相关（皮尔逊r≈0.35-0.60），这种同步传播模式背后隐藏着复杂的免疫互作网络。值得注意的是，早期疫情中部分"共感染"病例实为SARS-CoV-2感染导致的登革热血清学假阳性，故本综述严格将共感染定义为两种病毒均经实验室确认（DENV RT-PCR/NS1抗原与SARS-CoV-2 RT-PCR/抗原双阳性）。

临床免疫学景观

达卡研究显示共感染者发生危重疾病的风险是单纯COVID-19患者的4.12倍，常伴急性心肾损伤（分别达32%、49%）。巴西队列更报道高达95%的住院率与50%死亡率，且既往有登革热暴露史者死亡率升至60%。与之形成对比的是布宜诺斯艾利斯的13例患者均未出现重症，这种地域差异凸显了病毒株系、人群免疫背景等因素的影响关键。

抗体依赖增强作用机制

登革热二次感染时，异型抗体可通过Fcγ受体介导病毒增强感染，使病毒载量提升约1 log₁₀拷贝/mL。虽然SARS-CoV-2假病毒实验证实其可在体外发生ADE，但临床实践中尚未发现明确证据。值得关注的是，COVID-19康复者血清对登革病毒显示中和活性，而登革热抗体与SARS-CoV-2抗原的交叉反应则可能影响诊断准确性。

病毒进化中的选择性压力

对泰国1994-2014年1,944株登革病毒的分析发现，流行高峰常伴随抗原趋同现象。最新研究表明，从Alpha到Omicron的SARS-CoV--2变异株在其刺突蛋白积累的突变，恰好位于登革热抗体靶向表位区域，奥密克戎变异株与登革热阳性血清的交叉反应性降低超50%，提示病毒进化可能受到异种免疫压力的塑造。

生态流行病学动态

2020年全球登革热病例意外减少72万例，但秘鲁、新加坡等地却出现反弹。机器学习分析揭示，防控措施解除后的人类流动性反弹与登革热复苏显著相关。图1通过国家级数据可视化显示，疫情期间登革热传播格局重塑：绿色标记国家因严格封锁措施使病例下降，红色标记国家则因病媒控制中断出现反弹。

未来研究方向

亟需阐明共感染对IL-1β、TNF-α等炎症因子网络的调控机制，建立整合病媒动力学与病毒传播的预测模型。随着登革热疫苗（Dengvaxia^?/Qdenga^?）与新冠疫苗的普及，评估疫苗相互影响将成为重要课题。

结论

登革热-COVID-19共感染通过协同炎症反应加重临床结局，其诊断挑战与进化影响呼唤多学科协同应对。在双病毒共循环成为新常态的背景下，整合临床管理与基础研究是应对未来综合征流行的关键。