病因对癫痫持续状态患者死亡率和神经功能恢复的影响:基于ILAE分类的多中心队列研究

《Neurology》:Impact of Etiology on Mortality and Recovery in Patients With Status Epilepticus

【字体: 时间:2026年02月06日 来源:Neurology 8.4

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  本研究通过应用国际抗癫痫联盟(ILAE)标准化病因分类体系,在控制生命支持治疗撤除(WLST)等混杂因素后,首次系统揭示癫痫持续状态(SE)病因与神经功能恢复的独立关联性。研究发现非惊厥性癫痫持续状态伴昏迷(NCSE with coma)是预测死亡率的核心指标,而病因主要影响神经功能预后,为SE精准预后评估提供了循证依据。

  
背景与目的
癫痫持续状态(Status Epilepticus, SE)作为神经科急症,其死亡率高达7.9%-13.9%。尽管既往研究强调病因对预后的主导作用,但存在病因分类不统一、混杂因素校正不足等局限。本研究基于ILAE病因分类标准,纳入瑞士巴塞尔和日内瓦大学医院2015-2023年967例成人SE患者,旨在明确病因与死亡率、神经功能恢复的关联性。
研究方法
采用多中心观察性设计,病因按ILAE标准分为5类:急性症状性(34.2%)、远期症状性非诱发性(27.6%)、进展性CNS疾病(14.4%)、无附加诱因的癫痫(16.7%)和隐源性(7.1%)。通过泊松回归模型校正年龄、NCSE伴昏迷、Charlson合并症指数(CCI)等混杂因素,主要终点为院内死亡率,次要终点包括30天死亡率和出院时神经功能恢复至病前水平的比例。
结果分析
  1. 1.
    病因分布与预后差异:急性症状性SE(特别是颅内出血)患者神经功能恢复率最低(RR=0.49),而无附加诱因的癫痫患者恢复优势最显著(RR=1.40)。各组间难治性SE(RSE)发生率(p<0.001)和SE持续时间(p=0.003)存在显著差异。
  2. 2.
    NCSE伴昏迷的核心作用:11.9%的患者表现为NCSE伴昏迷,其院内死亡风险较其他类型SE升高5.12倍(95%CI 3.30-7.95),且独立于所有病因类型存在。敏感性分析显示,排除NCSE伴昏迷因素后,急性症状性SE与死亡率关联性增强,提示NCSE伴昏迷可能是病因与死亡结局的中介变量。
  3. 3.
    WLST的干扰控制:11.9%患者存在WLST,其中44%基于患者预先指令。多模型验证显示,排除WLST病例后病因与预后的关联模式未发生显著改变,证实结果稳健性。
讨论与启示
本研究通过标准化病因分类体系,首次明确SE病因对短期死亡率无独立预测作用,而是通过影响NCSE伴昏迷等中间表型间接作用。NCSE伴昏迷作为最强死亡预测因子(STESS评分核心要素),凸显持续脑电图(cEEG)监测在危重症患者管理中的必要性。此外,病因分层对神经功能恢复的差异化影响,为个体化康复策略制定提供了依据,例如颅内出血相关SE需强化神经保护,而癫痫相关SE可侧重功能康复。
局限与展望
研究存在回顾性设计的固有局限,包括SE持续时间估算误差、超级难治性SE病例识别不足等。未来需前瞻性验证ILAE病因分类在预后预测模型(如EMSE评分)中的整合价值,并探索NCSE伴昏迷的分子机制以开发靶向干预策略。
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