《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Platycodon grandiflorus-Loaded Solid Dispersion via Hot-Melt Extrusion: A Novel Delivery System for Mitigating Allergic Skin Inflammation
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皮肤皮炎由免疫失调和屏障功能障碍引起，需开发多靶点干预方案。本研究通过网络药理学和热熔挤出技术（HME）优化Platycodon grandiflorus（PG）的抗炎活性。HME处理的PG制剂（PGH）在NC/Nga小鼠中显著减轻皮炎严重性，降低血清IgE水平，减少表皮增厚和嗜酸性粒细胞浸润。体外实验显示PGH抑制TNF-α/IFN-γ刺激的HaCaT角质形成细胞释放炎症因子，并减少LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO产量和iNOS表达。机制研究表明PGH通过降低TLR4表达和NF-κB通路活性抑制炎症介质产生。本研究为天然药物通过新型制剂技术增强疗效提供了机制支持。
金惠敏|李俊浩|李朱妍|边赫玉|崔智勋|李英哲|白钟燮|安孝真
韩国庆熙大学药学院东方药学系，首尔02447
摘要
皮肤皮炎是由于免疫激活失调和皮肤屏障功能障碍引起的，这突显了需要开发具有更好疗效的实际、多靶点干预措施。在网络药理学的指导下，我们测试了热熔挤出（HME）这种连续的无溶剂加工方法是否能够增强 Platycodon grandiflorus （PG）的抗皮炎活性。我们制备了经HME处理的PG制剂（PGH），并在NC/Nga小鼠的DNCB诱导皮炎模型、TNF-α/IFN-γ刺激的HaCaT角质形成细胞以及LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中将其与传统方法制备的PG进行了比较。在体内实验中，PGH更有效地减轻了皮炎的严重程度和关键病理生理特征，包括血清IgE升高、表皮增生和肥大细胞浸润。在体外实验中，PGH更广泛地抑制了促炎反应，减少了角质形成细胞中的细胞因子释放，并在炎症刺激下降低了巨噬细胞中的NO生成和iNOS表达。在所有模型中，PGH活性的增强与TLR4表达减少及NF-κB通路激活减弱有关，这与炎症介质生成的减少一致。总体而言，这些发现支持将HME处理作为一种可扩展的策略，以增强PG在皮炎模型中的抗炎活性，并为制剂依赖性的疗效提供了机制基础。
部分内容摘录
仅用于评审的支持信息
本研究探讨了通过热熔挤出（HME）处理的Platycodon grandiflorus（PG）的增强抗炎和抗皮炎作用，为提高其治疗潜力提供了一种新方法。体内和体外实验结果表明，HME提取的PG（PGH）能有效缓解皮炎症状并调节关键炎症通路。这些发现有助于开发更有效的天然替代疗法来治疗皮肤疾病。
PG与AD之间治疗基因靶点的鉴定与分析
重叠分析显示PG和AD共有123个基因，表明两者之间存在显著的治疗交集（图1A）。整合网络图显示了生物活性分子（橙色节点）、共同基因靶点（紫色节点）以及与特应性皮炎相关的信号通路（蓝色菱形节点）。网络可视化结果揭示了多种生物活性成分，尤其是木犀草素、乙酰丁香素、紫杉酚、烟酸和Croton醛，这些成分主要参与炎症反应。讨论
特应性皮炎（AD）是一种由环境因素、皮肤屏障受损、皮肤微生物群和遗传因素相互作用引起的异质性炎症性皮肤病，其发病机制和具体治疗方法尚不明确[6, 23]。因此，当前的研究致力于通过有效的加工方法发现新的抗炎剂，特别是草药及其成分[10]，本研究就是一个例证。
作者贡献声明
边赫玉：软件开发、数据分析。 白钟燮：数据验证、项目监督、项目管理、数据管理。 安孝真：数据验证、项目监督、资金筹集、数据管理、概念构思。 崔智勋：软件开发、数据分析。 李英哲：数据验证、项目监督、数据管理。 金惠敏：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法设计、实验设计。利益冲突声明
作者声明与本文的发表不存在任何利益冲突。资助声明
本工作得到了韩国国家研究基金会（NRF）的资助（项目编号：RS-2024-00346816），该基金由韩国政府（MSIP）提供。利益冲突声明
作者声明不存在可能被视为潜在利益冲突的财务利益或个人关系。致谢
作者感谢所有为本研究顺利完成做出贡献的合作者和技术人员。本工作得到了韩国国家研究基金会（NRF）的资助（项目编号：RS-2024-00346816）。同时，我们也感谢尚志大学研究生院在此项工作中提供的宝贵帮助。
