《The Journal of Nutrition》：Dose Response Effects of Pecan Consumption on Blood Lipid Profiles in Adults with Excess Body Weight and/or Dyslipidemia: A Randomized Controlled Trial
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本研究针对超重/血脂异常人群，通过随机对照试验探讨不同剂量山核桃（6%、13%、20%总能量摄入）对空腹及餐后血脂的影响。结果显示13%和20%剂量可显著改善TC、LDL-c、ApoB等血脂指标，且13%剂量还能降低餐后NEFA，为中等剂量山核桃摄入的心血管保护作用提供了首个剂量效应证据。
心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要死亡原因，而血脂异常作为其关键风险因素，影响着约8600万美国成年人。超重和肥胖会进一步加剧血脂异常，导致甘油三酯（TG）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）降低，并增加非HDL胆固醇（non-HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和载脂蛋白B（ApoB）水平。饮食干预是改善血脂异常的重要手段，其中树坚果因其富含膳食纤维、植物甾醇、维生素E、不饱和脂肪酸（UFA）和多酚等生物活性成分而备受关注。
山核桃作为树坚果中的佼佼者，其总酚类、甾醇和类黄酮含量高于其他坚果，同时富含多不饱和脂肪酸（PUFA）、维生素A和E、叶酸以及多种矿物质。现有研究表明，每日摄入≥57克山核桃可改善血脂水平，但这一剂量远高于美国膳食指南（DGA）推荐的每日16.20-24.30克。较低剂量山核桃摄入对血脂的影响尚不明确，且目前缺乏针对山核桃的剂量效应研究。为此，Alyssa J. Guadagni等人开展了一项随机对照试验，旨在探究不同剂量山核桃摄入对超重和/或血脂异常成人空腹及餐后血脂的影响，研究成果发表在《The Journal of Nutrition》。
本研究采用单盲、随机、对照的优效性试验设计，共纳入102名25-75岁超重（BMI≥28 kg/m2）和/或血脂异常的成年人。参与者被随机分为四组：低剂量组（LOW，6%总能量）、中剂量组（MID，13%总能量）、高剂量组（HIGH，20%总能量）和对照组（CON，保持无坚果饮食）。干预周期为28天，研究前后分别进行空腹血脂评估和高脂肪餐挑战试验（提供17%总能量），并在餐后4小时内多次采集血液样本。主要结局指标包括空腹血清脂蛋白、胆固醇浓度以及空腹和餐后血浆非酯化脂肪酸（NEFA）和甘油三酯（TG）浓度的变化。
关键技术方法包括：通过间接热量测定法（TrueOne 2400）评估静息代谢率（RMR）以计算每日能量需求；使用双能X线吸收测定法（DXA）测量体成分；采用酶比色法（Wako Chemicals USA, Inc.）检测TG和NEFA水平；通过离子迁移脂蛋白分馏和分光光度法（Quest Nichols Institute）分析高级血脂指标（如TC、LDL-c、ApoB）。统计学分析使用SAS 9.4，采用线性混合模型和错误发现率（FDR）校正。
结果
参与者
102名完成试验的参与者基线特征无显著组间差异，各组依从性均高达98%以上。饮食记录显示，中、高剂量组在干预期间单不饱和脂肪酸（MUFA）和Omega-6摄入量显著增加，高剂量组总脂肪和纤维摄入也明显上升。
空腹生化标志物
中剂量组和高剂量组在干预后空腹总胆固醇（TC）、LDL-c、ApoB、非HDL-c和TC/HDL-c比值均显著降低（组别×时间交互作用p<0.05），而低剂量组和对照组无显著变化。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、TG和NEFA未观察到组间差异。
组间空腹生物标志物变化
中剂量组和高剂量组的TC、LDL-c、ApoB、非HDL-c和TC/HDL-c比值变化量显著优于对照组和低剂量组（p<0.05），进一步证实13%和20%剂量对血脂的改善作用。
餐后生化标志物
中剂量组餐后非酯化脂肪酸（NEFA）在干预后显著降低（p=0.01），而其他组别无变化。餐后TG在各组间均无显著差异。
FDR校正
经Benjamini-Hochberg程序校正后，TC、LDL-c、ApoB、非HDL-c和TC/HDL-c比值的交互作用仍保持显著（p≤0.02），验证了结果的稳健性。
讨论与结论
本研究发现，每日摄入13%（约45.5克）和20%（约71克）总能量的山核桃可显著改善空腹血脂指标，且中剂量组的效果与高剂量组相当。值得注意的是，13%剂量还首次被证实可降低餐后NEFA水平，提示其对脂肪酸代谢的积极调节作用。这些改善具有临床意义：LDL-c每降低1 mg/dL约对应0.57%的心血管疾病相对风险降低，本研究中中、高剂量组的降幅（约12 mg/dL）相当于7.2%的风险降低，效果与运动干预相当。
与既往研究相比，本研究首次证实低于57克/日的山核桃摄入（45.5克/日）即可产生显著血脂改善，且该剂量更接近美国食品药品监督管理局（FDA）针对树坚果的心健康声称建议量（42.4克/日）。餐后NEFA的改善仅出现在中剂量组而非高剂量组，提示山核桃的生物活性成分可能存在激素效应，即中等剂量产生最优代谢响应。
本研究存在一定局限性，如采用单盲设计和自我报告饮食记录，干预周期较短，且未按性别或种族分层分析。然而，其严格控制的随机对照设计为首个山核桃剂量效应研究提供了高质量证据。未来研究可延长干预时间、探索更低剂量（如6%）的长期效果，并评估间歇性摄入的获益。
综上，山核桃摄入在13%-20%总能量范围内可有效改善血脂异常，其中13%剂量（约45.5克/日）在改善空腹血脂和餐后脂肪酸代谢方面展现出最佳效益平衡，为制定可行的心血管健康饮食策略提供了重要参考。
