40岁及以上的成年人中，膳食中活微生物的摄入量与疲劳感呈负相关，并会受到血清叶酸水平的影响

《Maturitas》：Dietary intake of live microbes is inversely associated with fatigue and modified by serum folate among adults aged 40?years or more

本研究基于NHANES 2011-2023数据，分析活微生物食物摄入及血清5-甲基四氢叶酸代谢物与中老年疲劳的关联。结果显示，高活微生物摄入和较高5-MTHF水平分别降低16.3%和15.0%的疲劳风险，且在叶酸充足群体中协同作用更显著，提示营养-微生物互作可能影响能量代谢。

　　

Galya Bigman | Amber S. Kleckner | Yuanyuan Li | Elizabeth A. Dennis | Alice S. Ryan | John D. Sorkin

马里兰大学医学院流行病学与公共卫生系老年病学系，美国巴尔的摩市，邮编21201

摘要

研究目的

本研究旨在探讨饮食中活微生物的摄入量以及循环中的叶酸代谢物水平与疲劳之间的独立关联，并分析它们之间的相互作用，以探究这种相互作用是否可能是老年人疲劳的潜在生物学机制。

研究设计

本研究采用横断面分析方法，对象为参与2011–2023年全国健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey）的40岁及以上的成年人。

主要结果指标

疲劳程度通过患者健康问卷（Patient Health Questionnaire）中的疲劳相关条目进行评估，分为无/轻度疲劳和中度/重度疲劳两类。活微生物的膳食摄入量通过两次24小时膳食回顾调查得出，并分为低、中、高三个等级。同时测量了血清中叶酸及其代谢物（包括5-甲基四氢叶酸，5-methyltetrahydrofolate）的总浓度。在控制了社会人口统计学、饮食和临床协变量后，运用加权逻辑回归模型（survey-weighted logistic regression）分析了5-甲基四氢叶酸摄入量与疲劳之间的关系；敏感性分析还进一步考虑了抑郁症状和睡眠障碍的影响。

结果

在14,376名参与者中，16.3%的人报告有中度/重度疲劳，而15.0%的人表示没有摄入活微生物。较高的活微生物摄入量与较低的中度/重度疲劳风险相关（比值比[OR]为0.60；95%置信区间[CI]为0.46–0.79）。较高的血清5-甲基四氢叶酸水平也与较低的中度/重度疲劳风险相关（OR为0.85；95% CI为0.73–0.98）。在分层分析中，仅在高5-甲基四氢叶酸水平的成年人中，较高的活微生物摄入量与较低的中度/重度疲劳风险显著相关，而在低5-甲基四氢叶酸水平的群体中则未见显著关联。

结论

摄入富含微生物的食物和较高的循环5-甲基四氢叶酸水平均与中年及老年人较低的疲劳程度相关。叶酸的充足性似乎增强了活微生物食物在缓解疲劳方面的作用，这支持了营养素与微生物之间的相互作用对健康衰老的重要性。

缩写说明

>置信区间 >慢性阻塞性肺疾病 >脱氧核糖核酸 G1, G2, G3 >MedHi指数分组（无、低于中位数、高于中位数） H–H; H–M; M–M; L–H; L–M; L–L >两天膳食回顾中的活微生物组合摄入量 MeFox >5-甲基四氢叶酸氧化产物 MedHi >中高微生物摄入指数 LC–MS/MS >液相色谱-串联质谱技术 LOD >检测限

5-MTHF	5-甲基四氢叶酸
BMI	体质指数
CDC	疾病控制与预防中心
CI
COPD
DNA

研究人群

全国健康与营养调查（NHANES）是一项持续性的横断面研究项目，旨在评估美国非机构化平民群体的健康和营养状况[21]。数据通过家庭访谈、标准化体检以及在移动体检中心进行的实验室检测收集。由于采用横断面设计，该研究旨在分析关联关系，无法得出因果结论。

参与者选择与分析样本

在2011–2023年的NHANES调查中，共确定了23,342名40岁及以上的成年人。排除那些缺失膳食数据（n=4592）、血清叶酸代谢物测量数据（n=3199）、疲劳信息（n=856）或所需协变量（n=195）的参与者后，最终得到14,376名参与者用于分析（见图1）。 分析样本中的参与者年龄稍轻且健康状况较好，但在疲劳程度、活微生物的膳食摄入量及其他协变量方面的分布与总体人群相似。

讨论

在这项具有全国代表性的40岁及以上美国成年人样本中，较高的活微生物摄入量和较高的循环叶酸代谢物（尤其是5-甲基四氢叶酸）水平都与较低的疲劳程度呈负相关。据我们所知，这是首次基于人群的研究，探讨活微生物的膳食摄入量与循环叶酸代谢物是否共同影响疲劳，为营养素与微生物在能量调节中的潜在相互作用提供了新的证据。

结论

本研究首次提供了基于人群的证据，表明活微生物的膳食摄入量与疲劳之间的关系因中年及老年人的血清叶酸水平而异。叶酸（尤其是循环中的5-甲基四氢叶酸）水平较高的人群似乎更能从富含微生物的食物中获益，这提示了营养素与微生物之间的相互作用对能量调节具有重要性。

作者贡献

Galya Bigman负责研究的概念构思、方法设计、数据分析、结果可视化以及初稿的撰写，并参与了初稿的审阅和编辑工作。 Amber S. Kleckner和Yuanyuan Li参与了初稿的审阅和编辑。 Elizabeth A. Dennis和Alice S. Ryan也参与了初稿的审阅和编辑。 John D. Sorkin在研究中发挥了其他重要作用。

伦理批准

由于本研究使用了来自全国健康与营养调查（NHANES）的公开、去标识化数据，因此无需经过机构审查委员会的批准。NHANES的研究方案已获得国家卫生统计研究中心伦理审查委员会的批准，并且所有参与者均签署了书面知情同意书。

数据来源与同行评审

本文未接受任何委托，而是经过外部同行评审。

关于生成式人工智能和人工智能辅助技术在本研究中的使用

在撰写过程中，作者仅使用ChatGPT（OpenAI, GPT-5.1）进行语言编辑。所有科学内容均由作者负责。使用该工具/服务后，作者对内容进行了必要的审查和修改，并对最终发表的文章内容承担全部责任。

资金支持

本研究得到了美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所（资助编号K01 AG078545，授予G.B.）、美国退伍军人事务部康复研究与发展服务局（资助编号IK6 RX003977，授予A.S.R.）以及由国家老龄化研究所资助的Claude D. Pepper老年人独立中心（资助编号P30 AG028747）的支持。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。

致谢

我们感谢国家卫生统计中心提供NHANES数据的支持，同时也感谢在论文撰写过程中提供宝贵意见的同事们。