《Neurotherapeutics》：Revisiting elevated HDL cholesterol, cerebral hemodynamic improvement in asymptomatic carotid artery disease: A longitudinal 15O-Gas PET study
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本研究针对无症状颈动脉狭窄/闭塞（CASO）患者，通过纵向15O-气体PET成像发现，高水平高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）可独立预测脑血流（CBF）提升、脑血容量（CBV）增加及氧摄取分数（OEF）降低，提示HDL-C或通过促进血管新生改善脑灌注，为缺血性卒中防治提供新靶点。
尽管流行病学研究长期表明低水平高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与心脑血管疾病风险增加相关，但旨在提升HDL-C的干预性临床试验却未能显著改善心血管结局。这一矛盾现象引发学界对HDL-C生理功能的重新审视。值得注意的是，基础研究显示HDL-C具有促进血管新生（angiogenesis）和动脉生成（arteriogenesis）的潜力，但其在慢性脑低灌注患者中的临床效应尚不明确。无症状颈动脉狭窄或闭塞（CASO）是导致脑梗死和血管性认知障碍的重要病因，此类患者常因脑血流（CBF）受限而处于脑低灌注状态，亟需探索改善脑血流动力学的有效策略。
为澄清HDL-C对脑血流动力学的纵向影响，日本国立循环器病研究中心的研究团队开展了一项回顾性观察研究，成果发表于《Neurotherapeutics》。该研究纳入50例无症状CASO患者（共66个受累大脑半球），所有患者均接受两次多参数15O-气体正电子发射断层扫描（PET）检查，间隔中位数约7个月。通过三维立体定向感兴趣区模板（3DSRT）分析，量化脑血流（CBF）、脑氧代谢率（CMRO2）、氧摄取分数（OEF）及脑血容量（CBV）等参数，并以小脑值为基准进行标准化。
研究核心方法包括：利用颈动脉多普勒超声筛选狭窄≥50%或闭塞的无症状患者；采用15O-气体PET双表自动成像法定量脑血流动力学参数；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测载脂蛋白A1（APOA1）、载脂蛋白B（APOB）等血清标志物；运用多变量线性回归模型校正年龄、性别、血管危险因素等混杂效应。
基线临床特征
低HDL-C组（<40 mg/dL）与高HDL-C组（≥40 mg/dL）在颈动脉狭窄程度、血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等基线指标上无显著差异，但高HDL-C组女性比例更高，冠心病病史和吸烟率更低。
颈动脉狭窄程度与脑血流动力学无关
分析显示，不同狭窄程度（50%-70%、≥70%或闭塞）患者的基线CBF无统计学差异，提示狭窄严重程度并非脑灌注状态的直接决定因素。
高HDL-C水平预示脑血流动力学改善
纵向数据表明，高HDL-C组前循环区域CBF（β=0.035）和CBV（β=0.26）显著上升，OEF（β=-0.041）明显下降，而CMRO2未发生显著变化。多变量分析进一步确认HDL-C≥40 mg/dL是CBF改善的独立预测因子（OR=8.68）。
最佳HDL-C截断值验证
受试者工作特征（ROC）曲线确定HDL-C≥44.5 mg/dL为CBF改善的最佳截断值（AUC=0.722），逻辑回归模型支持该截断值的预测效力。
持续高HDL-C的敏感性分析
在49个持续维持HDL-C≥40 mg/dL的脑半球中，CBF改善效应仍显著，强化了HDL-C水平稳定的临床意义。
本研究通过精准影像学技术证实，高水平HDL-C可促进无症状CASO患者脑血流动力学改善，其机制可能涉及血管新生而非代谢需求增加。这一发现为针对慢性脑低灌注人群的卒中预防策略提供了新思路：调控HDL-C或成为延缓血流障碍进展的潜在干预靶点。未来需在前瞻性研究中验证通过生活方式或药物干预提升HDL-C能否切实改善脑灌注并降低临床事件风险。
