癫痫引起的肠道屏障功能障碍：犬蔷薇籽油对十二指肠形态和连接处完整性的保护作用

《Neurogastroenterology & Motility》：Epilepsy-Induced Intestinal Barrier Disruption: Protective Effects of Rosa Canina Seed Oil on Duodenal Morphology and Junctional Integrity

本研究通过建立癫痫大鼠模型，探讨Rosa Canina种子油对肠道屏障功能的影响。结果显示，癫痫导致十二指肠结构损伤及紧密连接蛋白表达下降，中高剂量RSO可部分逆转上述变化，其机制与稳定ZO-1和vimentin表达相关。

　　

摘要

背景

癫痫是一种主要影响中枢神经系统的慢性神经系统疾病。然而，越来越多的证据表明，癫痫也会影响外周器官，包括胃肠道。肠道屏障对于维持体内平衡和免疫防御至关重要，但它特别容易受到氧化应激的影响，氧化应激会破坏连接蛋白，导致通透性增加和屏障功能障碍。本研究旨在探讨癫痫对十二指肠形态和细胞间连接完整性的影响，并评估Rosa Canina种子油（RSO）在缓解这些改变方面的潜在保护作用。

方法

本研究使用了47只雄性Sprague–Dawley大鼠建立的毛果芸香碱诱导的癫痫模型，这些大鼠被随机分为8个实验组，在诱发癫痫前每天通过腹腔注射0.125、0.25或0.5毫升/大鼠的Rosa canina种子油（RSO）。通过组织形态学分析来评估绒毛高度、隐窝深度和黏膜表面积。免疫组化染色用于检测关键连接蛋白和细胞骨架蛋白（如ZO-1、E-钙黏蛋白和层粘连蛋白）的表达情况。进一步进行了相关性分析，以探讨形态参数与蛋白质表达水平之间的关系。

结果

癫痫大鼠的绒毛高度、隐窝深度和吸收表面积显著降低，ZO-1、E-钙黏蛋白和层粘连蛋白的表达也下调，表明屏障功能受损。RSO治疗表现出剂量依赖性的保护作用，中等和高剂量部分恢复了肠道形态和紧密连接的完整性。值得注意的是，高剂量的RSO显著恢复了ZO-1的表达并保持了层粘连蛋白的水平，这表明RSO在稳定上皮屏障和细胞骨架结构中的作用。相关性分析证实了癫痫引起的结构紊乱与屏障功能障碍之间存在显著关联（p<0.05），进一步强调了RSO的潜在保护效果。

结论

研究结果表明，癫痫通过改变上皮结构和连接蛋白表达来损害肠道屏障的完整性，从而导致通透性增加。RSO治疗部分抵消了这些效应，在一定程度上支持了上皮稳定性和屏障功能。

要点

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• 癫痫会导致十二指肠结构显著损伤，表现为绒毛高度、隐窝深度、绒毛高度与隐窝深度比值以及吸收表面积的降低。
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• 在癫痫状态下，肠道屏障的完整性受损，表现为ZO-1、E-钙黏蛋白和层粘连蛋白的表达下降，说明紧密连接和细胞间黏附受到破坏。
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• Rosa canina种子油（RSO）具有剂量依赖性的保护作用，可部分恢复癫痫引起的肠道形态改变。
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• 与未治疗的癫痫动物相比，中等和高剂量的RSO显著改善了ZO-1的表达，从而增强了紧密连接的稳定性。
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• RSO对黏附连接和细胞骨架的调节作用存在差异：低至中等剂量具有保护效果，而高剂量则可能引起上皮重塑而非完全恢复。
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• 上皮形态与连接蛋白表达之间存在强烈相关性，证实了癫痫状态下结构完整性与肠道屏障功能之间的直接联系。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

如需了解本研究的数据，可向通讯作者提出合理请求。