基于IL-6/STAT3/FOXO3a信号通路的中药复方调控肉鸡腹水综合征的作用机制研究

《Poultry Science》:A novel traditional Chinese medicine compound alleviates broiler ascites syndrome by modulating the IL-6/STAT3/FOXO3a signaling pathway

【字体: 时间:2026年02月06日 来源:Poultry Science 4.2

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  本研究针对肉鸡腹水综合征(BAS)缺乏高效治疗药物的难题,通过数据挖掘与网络药理学筛选出新型中药复方(NCMC),结合分子对接与动物实验验证其通过抑制IL-6/STAT3/FOXO3a通路激活,显著缓解系统性炎症与氧化应激,为BAS的临床防治提供新策略。

在现代集约化养殖背景下,肉鸡腹水综合征(Broiler Ascites Syndrome, BAS)已成为危害家禽业的三大营养代谢性疾病之一。该病由相对缺氧引发,导致肺动脉高压、腹水积累甚至大规模死亡,造成严重经济损失。目前临床主要依赖利尿剂、抗生素等西药治疗,但效果不稳定且存在抗生素滥用风险。随着中国“减抗/限抗”政策的全面实施,开发安全高效的中药替代疗法迫在眉睫。
山东农业大学动物疫病控制工程研究中心的高一凡等团队在《Poultry Science》发表研究,通过整合数据挖掘、网络药理学、分子对接及动物实验,首次系统阐明一种新型中药复方(New Chinese Medicine Compound, NCMC)通过调控IL-6/STAT3/FOXO3a信号通路治疗BAS的机制。该复方由茯苓、陈皮、黄芩、黄芪、车前子和生姜按15:10:5:30:15:9的比例配伍而成,遵循中医“君臣佐使”原则,兼具利水渗湿、益气健脾之效。
研究团队首先通过数据库筛选出128个BAS相关中药方剂,利用关联规则与聚类分析确定核心药味。随后借助网络药理学从NCMC中鉴定出89个活性成分(如Rivularin、Baicalein等),并筛选出STAT3、SRC、EGFR等关键靶点。基因通路分析提示NCMC可能通过缺氧应答、氧化应激及FOXO通路发挥作用。分子 docking 结果显示活性成分与核心靶点结合能均低于-2.0 kcal·mol?1,证实相互作用稳定性。
在动物实验中,团队采用低温(9–11°C)、高能饲料(添加3%猪油+4%鱼粉)及高盐饮水(0.12% NaCl)复合法建立BAS模型。将60只1日龄罗斯肉鸡分为对照组、模型组、L-精氨酸(L-Arg)阳性对照组及NCMC低、中、高剂量组(1.25/2.5/5 g/kg),干预后评估腹水心脏指数(AHI)、肺组织病理、氧化应激指标(MDA、SOD、GPX、CAT)及信号通路蛋白表达。
研究结果揭示:模型组肉鸡出现典型腹水症状,AHI显著升高(>0.25),肺组织呈现水肿、出血及炎性细胞浸润;NCMC中剂量组(2.5 g/kg)效果最优,能显著降低AHI、减轻肺损伤,并提升抗氧化酶(SOD、GPX、CAT)活性、降低MDA含量。此外,该组血清一氧化氮(NO)水平恢复至生理范围,肺组织IL-6和磷酸化STAT3(P-STAT3)蛋白表达下调,FOXO3a蛋白表达上调,表明NCMC通过抑制IL-6/STAT3通路激活,逆转FOXO3a的核转位障碍,从而改善肺血管重构。
讨论部分指出,BAS的核心病理机制涉及缺氧应激诱导的氧化损伤与炎症 cascade 激活。本研究首次明确NCMC通过多靶点协同作用——既直接清除自由基、增强抗氧化防御,又调控IL-6/STAT3/FOXO3a轴抑制异常增殖与炎症——实现“标本兼治”。该成果不仅为BAS提供了具临床应用潜力的中药候选药物,更构建了“数据挖掘-网络预测-实验验证”的中药复方研究范式,为兽医中药现代化研究提供了可行路径。
综上,该研究深度解析了NCMC调控BAS的分子网络,凸显了中药多成分、多通路协同治疗复杂疾病的独特优势,对推动绿色养殖与食品安全保障具有重要意义。

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