《Biochemical Society Transactions》：Plasticity and stringency: rethinking stem cell division modes
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这篇综述系统探讨了干细胞分裂模式（ACD/SCD）的动态调控及其在组织稳态中的生物学意义。文章通过比较不同模型（如果蝇生殖干细胞、哺乳动物HSCs等）揭示了ACD在维持克隆多样性、表观遗传不对称性和细胞器选择性遗传中的独特优势，同时强调了SCD和去分化现象为干细胞系统提供的可塑性。作者提出重新评估ACD的普遍性可能为延缓克隆扩增（如CH）提供新策略。
干细胞分裂模式的可塑性调控机制
干细胞通过不对称分裂（ACD）和对称分裂（SCD）两种模式维持组织稳态。ACD确保一个子细胞保留干细胞特性，另一个定向分化，而SCD通过群体水平的随机命运选择实现平衡。近年研究发现，干细胞可根据营养、损伤或衰老等环境信号动态切换分裂模式，例如肠道干细胞在营养波动时增加SCD比例，肌肉干细胞在反复损伤后偏向对称自我更新。
ACD的分子基础与生物学意义
ACD的经典机制包括细胞内源性调控（如果蝇神经母细胞中Par蛋白极性复合物引导Numb、Prospero等命运决定因子的不对称分配）和外源性生态位信号调控（如JAK-STAT、BMP通路通过纺锤体定向控制子细胞命运）。值得注意的是，ACD不仅限于命运决定，还涉及表观遗传信息（如组蛋白H3新旧链不对称遗传）、细胞器（线粒体、溶酶体、过氧化物酶体）及衰老相关物质（如蛋白质聚集体）的非随机分配，这些过程共同影响子细胞的代谢状态和长期功能。
ACD在基因组稳定性维护中的作用
rDNA（核糖体DNA）的拷贝数维持是ACD的另一重要功能。在果蝇雄性生殖干细胞中，rDNA通过不等位姐妹染色单体交换（USCE）实现扩增，且干细胞在ACD中优先继承高拷贝数的染色单体，从而避免rDNA丢失导致的"鲍勃表型"（bobbed phenotype）。此外，中心体不对称（如母中心体的长期保留）可能作为"不朽因子"的载体，影响干细胞命运的长期稳定性。
SCD与去分化的可塑性价值
SCD虽可能加速克隆扩增（如肠道隐窝通过中性漂变形成单克隆），但其灵活性使组织能快速响应损伤或代谢需求。去分化现象（如果蝇精原细胞重编程为生殖干细胞）进一步扩展了干细胞的补充途径，但其在稳态下的贡献率仍存争议。值得注意的是，克隆扩增的负面效应体现在年龄相关克隆性造血（CH）中，其中HSC克隆优势增生可能诱发血液恶性肿瘤。
未来展望
当前研究需整合高分辨率活体成像与单细胞谱系追踪技术，以精确量化不同生理状态下ACD/SCD的比例。解析分裂模式转换的分子开关（如代谢通路、表观遗传修饰），有望为延缓组织衰老、抑制病理性克隆扩增提供新靶点。同时，靶向调控去分化过程可能成为再生医学的新策略。
