《Open Forum Infectious Diseases》：Plasma ceramides levels in severe COVID-19 disease: correlations with survival
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本研究针对COVID-19重症患者炎症反应失调的临床挑战，通过前瞻性队列分析血浆神经酰胺（C16:0、C22:0、C24:0）的动态变化，发现非存活者早期神经酰胺水平显著升高，后期低于存活者，且其轨迹与常规炎症标志物（CRP、D-Dimer等）呈反向关联。结果提示神经酰胺可能作为急性疾病负急性期反应物，为COVID-19预后评估提供了新的脂质组学视角。
2019冠状病毒病（COVID-19）大流行暴露出人类对急性呼吸道感染重症化机制认知的不足。尽管炎症风暴被广泛认为是导致器官损伤的核心环节，但调控炎症的分子网络仍存在大量空白。神经酰胺（ceramides）作为一类具有信号传导功能的鞘脂，在慢性代谢性疾病和癌症中已被证实能预测临床结局，然而其在急性感染性疾病中的动态变化和临床意义尚未明确。
为探索神经酰胺在COVID-19重症患者中的变化规律，美国中西部一所学术医院的研究团队开展了一项前瞻性观察研究，成果发表于《Open Forum Infectious Diseases》。研究聚焦于需要气管插管和机械通气的危重症患者，通过连续监测血浆中三种神经酰胺亚型（C16:0、C22:0、C24:0）及炎症标志物，揭示了其与患者生存的显著关联。
研究主要采用前瞻性队列设计，纳入2020年8月至2021年3月期间住院的53例COVID-19重症患者，按住院死亡率分组。通过线性混合效应模型分析神经酰胺与炎症指标的时间趋势，并统计临床特征差异。
结果
患者特征
存活与非存活组的基础临床特征基本相似，但非存活者接受恢复期血浆治疗的比例更高（77% vs. 44%, p=0.04），提示该群体可能面临更严重的免疫紊乱。
神经酰胺时序轨迹
C16:0、C22:0和C24:0在病程中呈现同步波动，但与C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、D-二聚体（D-Dimer）和铁蛋白（ferritin）等炎症标志物变化趋势相反。非存活者在发病第一周所有神经酰胺水平均高于存活者，但在后续周次中显著降低，呈现“先高后低”的独特模式。
讨论与意义
本研究首次描绘了COVID-19重症患者神经酰胺的动态曲线，其与慢性疾病中报道的模式截然不同，提示神经酰胺在急性感染中可能扮演负急性期反应物的角色。这种与经典炎症指标的反向关联为理解COVID-19免疫代谢失调提供了新视角。未来需进一步阐明神经酰胺在疾病急性期至亚急性期转换中的调控机制，以推动其成为预后评估或治疗干预的靶点。
