ADAR1在固有免疫和炎症中的调控作用

　　

摘要：

RNA特异性腺苷脱氨酶1（ADAR1）是RNA编辑的关键酶之一，能催化双链RNA（dsRNA）分子中的腺苷（A）转化为肌苷（I），在免疫调节、炎症反应等生理过程中发挥重要作用。ADAR1的免疫调控作用体现在双重机制：其一，通过RNA编辑修饰dsRNA结构，使其无法激活模式识别受体及下游效应蛋白，从而维持自身免疫耐受；其二，通过非编辑依赖性方式与RIG-I、MDA5等模式识别受体互作，间接调控NF-κB、IRF等信号分子的激活，进而影响促炎细胞因子的释放。在炎症反应中，ADAR1通过多条路径发挥抗炎效应。一方面，其可编辑病毒或自身dsRNA，降低dsRNA对RIG-I、MDA5的激活能力，从而抑制抗病毒炎症的过度激活；另一方面，ADAR1与PKR直接相互作用，抑制eIF2α磷酸化，以平衡细胞存活与炎症性死亡；同时，ADAR1还能通过编辑内源性dsRNA，阻断OAS-RNase L通路的异常RNA降解，避免由此触发的自身炎症；此外，ADAR1与ZBP1竞争性结合Z-RNA，抑制RIPK3-MLKL介导的程序性坏死，从而减轻由坏死引发的炎症反应。这些机制为开发针对炎症性疾病的治疗策略提供了理论基础，然而，上述研究多集中于人类和小鼠模型，其在家养动物炎症性疾病中的调控作用尚未明确。本文综述了ADAR1在炎症和免疫方面的研究，归纳了其重要调控机制，以期为揭示家养动物的炎症性疾病如奶牛乳房炎等的发病机理及开发有效防治策略奠定基础。